Inmunodeficiencias. Patologías

Patologías

Clasificación de las Patologías

• Falta de función:

• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias adquiridas

• Alteracion/ Exceso de Funcion

• Hipersensibildiad
• Enfermedades autoinmunes

• Proceso inflamatorio alterado

Enfermedades por falta de función

Inmunodeficiencias Primarias

Grupo heterogéneo de enfermedades genéticas de presentación infrecuente que comporta defectos inmunitarios cuantitativos o funcionales en diferentes componentes del Sistema de Complemento

Perdida de la protección o defensa contra agresiones externas --

Susceptibilidad exagerada a la aparición de procesos infecciones bacterianos, virus, parásitos o micotico --

Gravedad, recurrencia y cronificacion variables

El tipo de patógeno prevalente en cada paciente depende del componente del sistema del complemento alterado

• Linfocitos- Bacterias y virus
• Linfocitos T- Bacterias, virus, hongos, parásitos, micobacterias
• Células NK – Virus
• Complemento- Bacterias
• Fagocitos mononucleares- Bacterias
• Fagocitos morfonucleares- Bacterias y Hongos

Clasificación de las Inmunodeficiencias Primarias según el comité de clasificación de Inmunidad

1. Inmunodeficiencias combinadas – Inmunodeficiencia combinada
2. Sindromes con inmunodeficiencias bien definidos- Sindrome de Di George
3. Deficiencias predominantes de anticuerpos- Deficit selectivo de IgA
4. Enfermedades de desregulación inmune- Sindrome linfoproliferativo autoinmune
5. Defectos congénitos del fagocitos: Numero o Funcion – Enfermedad Granulomatosa crónica
6. Defectos en la inmunidad innata – Candidiasis mucocutanea crónica
7. Desordenes autoinflamatorios- Fiebre mediterránea familiar
8. Defectos del sistema de complemento- Inmunideficiencias del complemento
9. Fenocopias de inmunodeficiencias primarias – Deficiencias de adhesión de leucocitos tipo 1

Inmunodeficiencias Primarias

Inmunodeficiencia combinada grave

Que es?

No hay función de los linfocitos B, linfocitos T y en algunos casos NK

Incidencia

En bebes masculinos, se identifican entre los 3 a 6 meses de edad y expectativa de vida es menor a 1-2 años de edad

Síntomas

• Linfopenia
• Infecciones mortales: neumonía, meningitis, diarrea, retraso del crecimiento

Pronostico

Intervención precoz. Si se da el trasplante de medula para que pueda tener vida normal

Mecanismo de acción

1. Deficiencia de la cadena Gama y esta implicado en el cromosoma X es el que porta la mujer y el masculino lo tiene. Fenotipo T- B+ y Nk ausentes
2. Deficiencia de Adenosina Desaminasa
3. Falta interleucina 7

Mas afectados los linfocitos T (estos orquestan – dan ordenes de la respuesta inmunitaria y si fallan las consecuencias son graves aunque haya presencia de otras celular inmunitarias ellas no saben como reaccionar)

Sindrome de Di George

Que es?

Ocurre por la delecion del cromosoma 22 , en el brazo largo la posición 22, esta perdida de material genético puede ocasionar problemas de la migración de las células ectodermo y cresta neural y bolsas faríngeos

Síntomas

• Malformaciones cardiacas congénitas
• Hipoparatirodismo
• Inmunodeficiencia de linfocitos T
• Dismorfias faciales
• Psiquiatricos

Prevalencia

• 1 x cada 4.000 nacidos vivos y afecta ambos sexos

Mecanismo inmunológico

Inmunodeficiencias de los linfocitos T: 1 % aplasia timica, 75% Hipoplasia timica

Timo órgano primario donde se maduran los linfocitos T, tienen una función que es instruir a los linfocitos para ser células inmunocompetentes y estas puedan actuar en respuesta inmunitaria celular. En algunos casos se ha visto reducción de inmunoglobulinas

Diagnostico

• Hibridación Genomica
• Fish

Pronostico

• Compromiso severo muerte neonatal
• Compromiso leve

Tratamiento

• Aislamiento de Paciente
• Vacunación:  varicela o triple viral
• Profilaxis contra microrganismos oportunistas
• Reconstitución inmunológica

Deficit Selectivo de IgA

Que es?

Inmunodeficiencia primaria mas común

IgA esta parcialmente disminuido o ausencia total < 7mg/dl

Ocurre en 1 de cada 600 individuos en el norte de Europa

Origen Idiopática

Causa: Factor genético e inducido por fármaco

Incidencia: en niños mayores de 4 años

Fisiología: En el linfocito B (que ayuda a la producción de IgA) hay una alteración en la producción y diferenciación de las células B. Plasmocitos secretores de IgA no sobreviven. Defecto de citosinas en células B, no se hace el cambio de isotipo de IgM a IgA.

Síntomas

Otitis Media

Neumonía

Intolerancia Alimentaria

Asma

Rinitis alérgica

Infecciones leve

Autoinmunes: celiaquía

Infecciones recurrentes

Mecanismo Inmunitario

Linfocitos B son secretores de IgM y IgA. En las placas de Peyer estos linfocitos B son estimulados por T Helper viajan por linfa y sangre hasta llegar al tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal donde entran hacia la lamina propia por una integrina Alfa 4 Beta 7 y este linfocito B pasa a ser un plasmocito secretor de IgM y IgA

El problema es que los linfocitos B no producen una diferenciación de células entre IgM y IgA, aquí se disminuye IgA por la no diferenciación, no activan citosinas mediadoras como la T alfa Beta o IL 4-10. No se produce el cambio de isotipo de IgM a IgA

Síndrome linfoproliferativo autoinmune (NO LA VA A TOMAR)

Proliferación de linfocitos hay adenopatías, alteraciones de hígado y bazo (filtrar la sangre, células defectuosas a nivel de los macrófagos) Alteraciones de riñones, anemias hemolíticas. Se administran fármacos inmunodepresores para parar la proliferación de linfocitos

Enfermedad Granulomatosa Crónica (NO LA VA A TOMAR)

Déficit de la función fagocitica conlleva a un incremento de infecciones oportunistas por hongos/ bacterias que llevan a alteraciones de diferentes órganos

Candidiasis Mucocutanea crónica 

Que es?

Inmunodeficiencia primaria. Fallo de la inmunidad innata que se caracteriza por infecciones candidiasicas persistentes en piel, uñas o membranas mucosas. Se observa desde la infancia y esta relacionada con trastornos inmunológicos, endocrinológicos y autoinmunitarios

Factores predisponentes

• Endocrinopatía
• trastorno inmune
• Genes
• Función inmunológica
• Inmunidad innata
• Inmunidad mediada por células
• Inmunidad humoral
• Timoma
• Déficit de Hierro
• Infecciones por VIH
• Medicación a largo plazo: corticoesteroides, inmunosupresores
• Enfermedad metabólicas (diabetes, obesidad)
• Tratamiento antibióticos a largo plazo
• Condiciones graves: aneurisma y cáncer oro faringe y esófago

Mecanismo alterado

1. Defectos de la vía de la dectina
2. Ganancia de función de Slat 1
3. Deficiencia de RORC
4. Deficiencia Tc 17
5. Síndrome hipersensibilidad IgE, disminución de la función de Stat 3 y Linfocitos T
6. APSI/ APECED
7. Anomalía en la respuesta de los linfocitos th 17

Diagnostico

• Hemograma completo
• IG
• Células T, B, NK

Tratamiento

Factor de transferencia o extracto dializable de leucocitos, nistatinas

Prevalencia

• Mujeres – inicia a las 8-14 años se diagnóstica a los 17-20 años
• Hipoparatiroidismo se presenta en un 70-80%
• Infección suprarrenal 50-60%

Fiebre Mediterránea Familiar

Que es?

Enfermedad autoinflamatoria genética autosómica recesiva debido a la acumulación en el gen MEFU del cromosoma 16 se caracteriza por presentar: fiebre persistente, inflamación en el cuerpo como en el abdomen, pulmones y articulaciones

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