Investigación de Biofísica

GABA (Ácido gamma-aminobutírico)

Concepto

Es el principal neurotransmisor inhibidor en el Sistema Nervioso Central. Además, es el agente calmante cerebral natural, pudiendo reducir mucho la necesidad de fármacos tranquilizantes y ansiolíticos.

Ubicación

El GABA se distribuye por todo el córtex cerebral. Además, también se distribuye fuera del Sistema Nervioso Central en diversos órganos, tales como los pulmones, el páncreas, los riñones, el hígado, el estómago.

Función

• Inductor del sueño: sedante natural por la tarde-noche, no somnífero. Al estar dormidos, alcanza niveles muy altos.
• Antiansiedad: reduce la ansiedad al disminuir la actividad cerebral.
• Anticonvulsionante-antiespasmódico: reduce la frecuencia de las convulsiones.
• Antihipertensivo: rebaja la presión a la dosis de 3 gramos diarios.
• Previene el envejecimiento cerebral: junto con la glutamina y ácido glutámico, aumenta el rendimiento intelectual en personas mayores.
• Efecto analgésico: al administrarse baclofeno, una sustancia que se une a los receptores de GABAB se produce una disminución del dolor.

Agonistas

GABAA: las benzodiacepinas como los barbitúricos

GABAB: baclofen

Antagonistas

GABAA: bicuculina y picrotoxina

GABAB: compuesto CGP 335348

Biosíntesis

Es sintetizado a partir de la descarboxilación del glutamato por medio de la enzima descarboxilasa de ácido glutámico.

Sitio de Producción

En todo el Sistema Nervioso, especialmente en neuronas inhibitorias del cerebelo, medula espinal, bulbo olfatorio y del hipocampo. También en los islotes del páncreas y adrenales.

Receptores

GABAA y GABAB, ambos en el Sistema Nervioso Central.

Los receptores GABAB son receptores transmembranales de siete dominios acoplados a proteínas G y sistemas de segundos mensajeros que activan canales de Ca2+ y K+

La activación de estos receptores incrementa la concentración interneuronal de iones Cl-, hiperpolarizando a la neurona.

Mecanismo de Transducción

GABAA → Ionotrópico (Activa canal de Cl-)

GABAB → Metabotrópico

Patologías

• Esquizofrenia: anomalías en los genes que controlan este neurotransmisor.
• Trastorno bipolar
• Trastorno de pánico: déficit de GABA en las personas que lo padecen. Este se puede solventar con benzodiacepinas, que son agonistas del GABA.
• Trastorno de estrés postraumático (PTSD)
• Trastorno de déficit de atención con hiperactividad (ADHD)
• Corea de Huntington: niveles más bajos de lo normal de GABA
• Epilepsia: alteración de las neuronas que segregan GABA o sus receptores.
• Enfermedad de Parkinson: niveles más bajos de lo normal de GABA
• Trastornos del sueño
• Discinesia tardía: niveles más bajos de lo normal de GABA

DEFICIT DE TRANSAMINASA DEL ÁCIDO Ɣ-AMINOBUTÍRICO (GT)

Enfermedad de presentación rara y herencia autosómica recesiva.

Clínica: encefalopatía epiléptica progresiva, retraso en el desarrollo, hipotonía y macrosomía.

Diagnóstico: En la RMC se pueden detectar trastornos de la migración neuronal, agenesia de cuerpo calloso o hipoplasia cerebelosa y en la RM espectroscópica se puede detectar elevación de GABA cerebral. El diagnóstico de laboratorio viene determinado fundamentalmente por la elevación de GABA libre en LCR y plasma.

Tratamiento: no existe.

Demasiada excitación de las células neuronales puede ocasionar irritabilidad, nerviosismo, insomnio, trastornos motores.

Niveles bajos  o una disminución de su función se vinculan con ansiedad, depresión, esquizofrenia, trastornos del sueño, insomnio

Depresión, Alzheimer. El aumento del GABA parece bloquear la actividad neuronal progresivamente en los pacientes. Sobre todo, aquellas implicadas en el aprendizaje y la memoria