Mecanismo De Unión Protamina-insulina

Mecanismo de unión Protamina-Insulina

Insulina

La insulina es una hormona producida por el páncreas y que en los pacientes diabéticos se produce en baja cantidad o está ausente.

Esta hormona es la principal responsable del control de los niveles de glucosa en el organismo. El uso de insulina permite a los pacientes diabéticos mantener niveles de glucosa normales en sangre.

Existen distintos tipos de insulina, los cuales son clasificados según su tiempo de acción y duración en el organismo

Características de la insulina

Las insulinas se dividen en categorías de acuerdo a las diferencias en:

• Inicio (cuán rápidamente actúan)

• Pico (cuánto demora lograr el impacto máximo)

• Duración (cuánto dura antes de desaparecer)

• Concentración (las insulinas vendidas en los EE. UU. tienen una concentración de 100 unidades por ml o U100. En otros países, hay concentraciones adicionales disponibles. Nota: si compra insulina en el extranjero, asegúrese de que sea U100.)

• Ruta de entrega (si se inyecta debajo de la piel o se da intravenosa)

Tipos de insulina

Existen tres grupos principales de insulinas: insulina de acción rápida, de acción intermedia y de acción prolongada.

Nos enfocaremos en la Insulina de acción intermedia:

Se absorbe más lentamente, y dura más

Se usa para controlar el azúcar en sangre durante la noche, mientras se está en ayunas y entre comidas

Incluye:

Insulina humana NPH que tiene un inicio del efecto de la insulina de 1 a 2 horas, un efecto pico de 4 a 6 horas, y una duración de la acción de más de 12 horas. Las dosis muy pequeñas tendrán un efecto pico más temprano y una duración de la acción más corta, mientras que las dosis más altas tendrán un tiempo más largo hasta llegar al efecto pico y duración prolongada.

Insulina premezclada que es NPH premezclada o con insulina humana normal o con un análogo de la insulina de acción rápida. El perfil de la acción de la insulina es una combinación de las insulinas de acción corta e intermedia.

Protamina

Péptido (moléculas formados por un conjunto de aminoaciodos unidos a través de un enlace peptidico) policationico, su efecto principal es anticoagulante.

La insulina NPH (protamina neutra de Hagedorn) ha sido durante mucho tiempo una de las formulaciones terapéuticas más importantes para el tratamiento de la diabetes.

El perfil de acción prolongada de formulaciones de NPH se obtiene de la cristalización de la insulina con zinc en la presencia de la protamina peptídica básica poli-arginina.

A pesar de su larga historia y su uso exitoso, no se conoce el modo de unión del complejo insulina-protamina.

Se utilizan tres sistemas diferentes para estudiar la unión a la insulina protamina. En el primer sistema, los cristales de un complejo de insulina-protamina crecen en presencia de urea y de difracción con la resolución 1.5A. En el segundo sistema, un péptido más corto que consiste en 12 residuos de arginina fue co-cristalizado con la insulina con el fin de reducir la flexibilidad y mejorar así la densidad de electrones del péptido. Ambos sistemas proporcionaron datos a una resolución significativamente mayor que el obtenido previamente.

Además, se analizó un tercer sistema donde se cultivaron cristales de insulina protamina y en ausencia de urea, con condiciones muy parecidas a la formulación farmacéutica.

Los datos de estos microcristales de NPH podrían por primera vez recoger a la resolución 2.2A micro centrado en línea de haz de rayos X.

El análisis de las tres formas cristalinas revelan densidad potencial de la protamina situado cerca del canal de disolvente que lleva a los átomos de zinc ubicados en el centro del hexámero de insulina y el apoyo que se une a la insulina protamina en una conformación no está bien definido.

Está indicado en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus para el control de la hiperglucemia.

Propiedades farmacodinámicas son para la actividad primaria de la insulina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, todas las insulinas tienen varias acciones anabólicas y anticatabólicas sobre varios tejidos del cuerpo.

En el músculo y otros tejidos (excepto el cerebro) la insulina causa un rápido transporte de glucosa y aminoácidos al interior de las células, promueve el anabolismo e inhibe el catabolismo proteico.

En el hígado, la insulina promueve la captación y almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno, inhibe la gluconeogénesis y promueve la conversión del exceso de glucosa en grasas.

Propiedades farmacocinéticas: La insulina lispro que es la insulina mas protamina ha mostrado ser equipotente o equivalente a la insulina humana en base molar.

Los estudios realizados en voluntarios normales y en pacientes con diabetes muestran que la insulina lispro tiene un comienzo de acción más rápido, un pico más temprano y una duración de actividad hipoglucemiante más corta que la insulina humana regular. El comienzo más temprano de la actividad de la insulina lispro, aproximadamente a los 15 minutos después de su administración, está relacionado directamente con su mayor velocidad de absorción.

La insulina lispro ejerce su efecto rápidamente, y tiene una menor duración de acción, hasta de 5 horas. La velocidad de absorción de la insulina lispro y, consecuentemente, el comienzo de su actividad, pueden verse afectados por el sitio de inyección y otras variables.

Esto permite que la insulina lispro sea administrada más cerca de una comida (dentro de los 15 minutos previos) cuando se compara con la insulina regular (30 a 45 minutos antes de la comida).

Los resultados de un estudio con clamp de glucosa en voluntarios sanos mostraron que la absorción y los perfiles de actividad de la suspensión de insulina lispro protamina (NPL) son similares a los de la suspensión isofana de insulina humana (NPH). Los perfiles farmacodinámicos y farmacocinéticos de las mezclas de lispro/NPL se investigaron en un estudio separado con clamp de glucosa. La rápida actividad de la insulina lispro se mantuvo con cada mezcla. Además, cada mezcla mostró un perfil glucodinámico y farmacocinético diferente.

Su contraindicación es para pacientes que estén en presencia de hipoglucemia y en hipersensibilidad conocida a la insulina lispro o a alguno de sus excipientes.

Precauciones generales:

Enfermedad o alteración emocional: Los requerimientos de insulina pueden estar aumentados durante la enfermedad o alteración

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