Paracetamol

El paracetamol o acetaminofén es una droga analgésica-

antipirética que se comercializa libremente sin necesidad

de prescripción médica. Este fármaco está presente

en más de 200 presentaciones en nuestro mercado.

Este artículo intenta exponer las características del

peor de sus efectos adversos, la toxicidad hepática.

FARMACOLOGÍA1

El acetaminofén, introducido en la medicina desdecorporales.

El paracetamol presenta metabolismo hepático por

conjugación con ácido glucurónico (60%), ácido sulfúrico

(35%) y cisteína (5%). Una pequeña parte del fármaco

(5%) se N-hidroxila por el citocromo P450 (CyP)

2E1 hasta formar N-acetil p-benzoquinoneimina

(NAPQI) que interacciona con los grupos sulfidrilos del

glutation. El NAPQI normalmente es detoxificado (reducido)

por el glutation y la unión a grupos sulfidrilos.

En dosis terapéuticas el acetaminofén suele ser bien

tolerado; ocasionalmente surgen erupciones cutáneas

(urticaria, eritema); rara vez se asocia con fiebre medicamentosa,

metahemoglobina, y hay reportes aislados

de neutropenia, y pancitopenia, puede producir déficit

de glucosa-6 fosfato-dehidrogenasa. Sus tres efectos adversos

más severos son la toxicidad hepática por intoxicación

aguda, el coma hipoglucémico y la nefropatía

asociada al consumo crónico. Los dos últimos son

eventos menos habituales y no se discutirán en este artículo.

HEPATOTOXICIDAD

Las drogas que inducen injuria hepática presentan

distintos mecanismos y patrones de lesión. Así, el daño

puede ser consecuencia de reacciones idiosincráticas,

alérgicas, autoinmunes o dependientes de dosis. Por

otro lado los patrones de lesión pueden diferir entre

necrosis hepatocelular, colestasis, fibrosis y esteatosis,

entre otras.

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