Patogenia De La Infeccion Del VIH En El Sida

Hay dos dianas principales para la infección: el sistema inmunitario y el sistema nervioso central.

El dato fundamental del sida es una inmunodeficiencia profunda que afecta sobre todo a la inmunidad celular. Esta alteración se debe principalmente a la infección y pérdida grave de linfocitos T CD4+ y a un deterior de la función de los linfocitos T cooperadores.

Los macrófagos y células dendríticas son también días de la infección. El VIH entra en el cuerpo a través del tejido mucoso y la sangre e infecta primero a los linfocitos T, además de los macrófagos y células dendríticas; luego la infección se establece en los tejidos linfáticos.

1. Infección de las células: Utiliza la molécula CD4+ como receptor (no es suficiente para la infección). La proteína gp120 del VIH también se debe unir a otras moléculas de la superficie (correceptores) para entrar en la celula.

Receptores de quimiocinas funcionan como correceptores.

• Las cepas R5 utilizan CCR5 (90%)- pctes con infección aguda

• Las cepas X4 utilizan CXCR4

• Otras R5X4 tienen tropismo dual

2. Integración del provirus en el genoma celular: La cubierta del VIH tiene 2 glucoproteínas la Gp120 (de superficie) unida a la gp41 (transmembrana). El Paso inicial para la infección es la unión de gp120 y CD4 que produce un cambio conformacional y da lugar a un nuevo sitio de reconocimiento para correceptores CCR5 y CXCR4. La unión a correceptores hace que se exponga una región hidrófoba (péptido de fusión) en la punta de gp41

3. Activación de la replicación vírica: El genoma de ADN viral es sometido a transcripción inversa  síntesis de un nuevo ADNc bicatenario. En los linfocitos T en división adopta una forma circular y se integra al genoma del anfitrión. Se puede transcribir, con la formación de partículas víricas completas que salen por gemación de la membrana celular.

4. Producción y liberación de virus infeccioso: La finalización del ciclo vital del virus en cel. infectadas de forma latente se produce solo después de la activación celular y en la mayoría de los LT CD4+ la activación del virus da lugar a la lisis celular

El VIH prospera cuando los linfocitos T y los macrófagos del anfitrión se activan fisiológicamente.

Los pacientes infectados con VIH tienen aumente de riesgo de exposición recurrente a otras infecciones, que dan lugar a un aumento de la activación de los Linfocitos y producción de citocinas.

Estas citocinas estimulan la producción de más VIH, la pérdida de más linfocitos T CD4+ y más infección.

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