Resumen reticulo endoplasmatico

Retículo Endoplasmático

🡪Características

• Red de túbulos y sacos rodeados por una membrana
• Extensión desde la membrana nuclear
• Presenta la mitad de todas las membranas de la célula
• La luz representa el 10% de todo el volumen de la célula

🡪Fabricación de proteías

• Traslocación al Retículo Endomplásmico Rugoso

• Traslocación cotraduccional 🡪 Proteínas traslocadas al RER durante la traducción
• Traslocasión postraduccional 🡪 Una vez terminada la síntesis migra al RER

• Marcaje

• Secuencia señal de aminoácidos en el extremo amino-terminal de la cadena (15-40_

• Aminoácidos hidrófobos (7-12)

• Reconocimiento del péptido señal por una partícula de reconocimiento (ARNsrp 🡪 constituida por 6 polipéptidos + ARN citoplasmático)        

• Inhibe la traducción y trasloca el complejo al RER 🡪 Receptor PRS

• Unión a un translocón

• Translocón

• T. Cotraduccional

• PRS
• Complejo de 3 proteínas 🡪 Sec61
• Traducción
• Escisión de la secuencia señal por una peptidasa-señal

• T. Postraduccional

• Chaperonas Hsp70 mantienen la estructura primaria
• Traslocación al complejo Sec62/63
• BiP (chaperona Hsp70 no citosólica) permite que la cadena atraviese

• Inserción en la membrana del RE

• Inserción Normal

• Secuencia amino terminal 🡪 Inicia la traslocación
• Secuencia transmembrana de detención 🡪 Ancla la proteína a la membrana

• Carboxilo hacia el lado citosólico

• Inserción sin escisión

• Secuencia de señal interna reconocida por la PRS
• Peptido señal actua como como hélice alfa
• Carboxilo y amino terminales pueden quedar del lado citosólicos

• Inserción Múltiple (ejemplo amino terminal lado citosólico)

• Secuencia de detención 🡪 Inserción en la membrana 🡪 Bucle luz del RE
• Segunda secuencia 🡪 Inserción en la membrana 🡪 Bucle lado citosólico

• Plegamiento y procesamiento

• Procesos

• Plegamiento
• Ensamblaje de varias subunidades
• Puentes de disulfuro 🡪 Luz del RE favorece la formación (ambiente oxidante)

• Proteína disulfuro isomerasa

• N-glucosilación 🡪 En residuos de asparagina

• Se agrega un Oligosacárido de 14 🡪 Transportado por el dolicol 🡪 Transferido por oligosacaril transferasa

• N-acetilglucosamina 🡪 2
• Manosa 🡪 9
• Glucosa 🡪 3 (eliminación posterior)

• Primero 2 🡪 Unión a la calreticulina (Plegador)
• 1 más escindido por la calreticulina

• Adición de anclajes glucosidicos (glicoplípidos)

• Anclajes de Glicosilfosfatidilinositol (GFI)

• Escisión de la región que atraviesa la membrana
• Unión del grupo NH2 de la etanolamina al carboxilo terminal

• Control de calidad

• Degradación asociada al RE (ERAD) 🡪 Proteínas mal plegadas son devueltas al citosol y degradadas por el sistema de ubicuitina-proteasoma

• Plegamiento incorrecto

• Reincorporación de un residuo de glucosa y replegamiento

• Plegamiento muy incorrecto

• Se eliminan los residuos de manosa
• Se manda al complejo ubicuitina-jigasa

• Respuesta de las proteínas no plegadas (UPR)

• En exceso de proteínas sin plegar

• IRE1 🡪 Reduce la expresión de genes
• ATF6 🡪 Aumenta la expresión de genes de plegamiento
• PERK 🡪 Aumenta la expresión de genes de plegamiento

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