Traduccion The good and the bad effects of (−) trans-delta-9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) on humans.

Esta revisión analiza la utilidad terapéutica de Δ9-tetrahidrocannabinol y su potencial para inducir reacciones adversas en los seres humanos. Durante los últimos 30 años una enorme cantidad de investigación se llevó a cabo como resultado la divulgación del sistema cannabinoide en el Sistema Nervioso Central, con su receptores CB1 y CB2, y la anandamida agonista. Bajo el punto de vista clínico, Δ9-THC produce algunos beneficios terapéuticos que están más allá de toda duda razonable. Por lo tanto, los efectos sobre las náuseas / vómitos debido a la quimioterapia del cáncer, como promotor del apetito, en algunas condiciones dolorosas y en los síntomas de la esclerosis múltiple están claramente demostrados.

Δ9-THC no está desprovista de efectos nocivos. En el dominio cognitivo se deteriora la capacidad humana para discriminar intervalos de tiempo y distancias espaciales, la vigilancia, la memoria y el rendimiento para el trabajo mental. En el área psíquica Δ9-THC puede inducir reacciones desagradables, tales como pensamientos inconexos, reacciones de pánico, perturbando los cambios en la percepción, los delirios y las experiencias alucinatorias. Sin embargo, no se conocen los efectos a largo plazo sobre la psique y la cognición ya que no existen informes sobre el uso prolongado de Δ9-THC. En realidad, se ha propuesto por la OMS que Δ9-THC debe ser reprogramado para programar IV de la Convención de las Naciones Unidas sobre Drogas Psicotrópicas, ya que no constituye un riesgo importante para la salud pública y su abuso es rara en todo caso.

En un artículo interesante revisión sobre la historia del consumo de cannabis como medicina-La olvidado medicina- por Aitken y Mikuriya, dos citas merecen atención: en 1890 el Dr. J. Russell Reynolds, médico ordinario a la reina Victoria escribió: cáñamo de la India, en estado puro y administrado cuidadosamente, es uno de los medicamentos más valiosos que poseemos, y cita del Informe Anual del Gobierno egipcio sobre Estupefacientes, 1994: El cannabis es la droga fondo vicioso, que merece el odio de la gente civilizada.

Muy pocos medicamentos, si los hay, tienen una historia enmarañada como una medicina. De hecho, el prejuicio, la superstición, la emotividad y hasta la ideología han logrado llevar el cannabis a los altibajos en relación tanto a sus propiedades medicinales y sus efectos toxicológicos y de dependencia que inducen. Sin embargo, varios avances se produjeron durante los últimos 50 años y, en consecuencia, la situación está resuelta, al menos en parte, en que el cannabis y su principal principio activo, en realidad puede ser medicamentos valiosos y el cannabis planta no es una droga bien vicioso.

Delta 9. tetrahidrocannabinol, o 6a ... tetrahidro ... dimethyl..pentyl ... dibenzo, pirano, es una sustancia que posee varias variantes estereoquímicas. Uno de ellos es trans delta 9 tetrahidrocannabinol, también llamado dronabinol o ..

Fue aislado, identificado y sintetizado en los años 1960. Se consigue también la identificación de varios otros compuestos cannabinoides en los siguientes años. Entre ellos, el wich isómero es, sin embargo, menos potente que.

Casi tres décadas después, los receptores cannabinoides en el cerebro fueron descritos y anandamida, el cannabinoide endógeno, esa aislado e identificado. Varios análogos de la anandamida donde sintetizados y se establecieron relaciones estructura-actividad.

Todos los logros relativos a la química de sistema cannabinoide endógeno fueron acompañados por una gran cantidad de investigación sobre la farmacología de cannabinoides y abrieron oportunidades para reanudar la investigación clínica con estas sustancias, principalmente ...

1. Los efectos beneficiosos (efectos terapéuticos) de ..

Gran parte de la investigación llevada a cabo recientemente en varios países tratado usos terapéuticos populares antiguas de marihuana, como las posibles propiedades anti-epilépticos e hipnóticos de ... Y el cannabidiol, este último un componente del cannabis no alucinógena. Otra terapéutica, como analgésico, en el glaucoma, s hipnótico, en el asma, la epilepsia, como estimulante del apetito, como ansiolítico, y en el síndrome de Tourette, mereció también estudios preclínicos y clínicos.

Para algunas indicaciones terapéuticas ... Producir resultados clínicos beneficiosos que están más allá de toda duda razonable. En la revisión de este artículo cuatro de ellos lo hará ser abordado, a saber, los efectos sobre las náuseas / vómitos, falta de apetito, sobre el dolor y sobre los síntomas de la esclerosis múltiple. Uno de estas indicaciones clínicas se refiere a los efectos antieméticos en los casos de quimioterapia asociada náuseas y emesis. El primer ensayo aleatorio controlado con placebo, doble ciego fue el de Scallan y otros, demostrando que era más eficaz que el placebo en el control de las náuseas / vómitos de pacientes con cáncer que reciben quimioterapia. El control de la emesis ofrecida por el THC es muy superior a la proporcionada por la proclorperazina; se elimina total o parcialmente las náuseas y vómitos a los agentes antieméticos estándar en el 72% de los pacientes.

Cartel et al. revisado siete estudios bien controlados sobre el tema; en seis de ellos THC era un antiemético superior en comparación con los agentes de control. Estos autores también concluyeron que los efectos tóxicos fueron manejables y sugirieron que el uso de THC representa un gran avance en el tratamiento antiemético. En una revisión más reciente sobre el efecto antiemético de compuestos de cannabis, involucrando 1366 pacientes con cáncer que participan en 30 estudios aleatorizados, se demostró que los cannabinoides actúan ligeramente mejor que alizaprida, clorpromazina, haloperidol, domperidona, metoclopramida, proclorperazina y thiethylperazine en los ensayos de cruce. Estos pacientes seleccionados cannabinoides para la quimioterapia futuro. Muy éxito del tratamiento, cuatro náuseas y vómitos también fue reportado por humedad y Rossi. Estos autores examinaron los informes obtenidos de seis Estados Americanos, que llevó a cabo los ensayos clínicos en 748 pacientes con cáncer que fumaban marihuana, y 345 pacientes que usaron TCH oral. Ambos tratamientos promovidos, respectivamente, 70 a 100% y 76-88% de alivio de las náuseas y los vómitos.

Los efectos beneficiosos de THC en náuseas / vómitos son parcialmente contrarrestados por las reacciones adversas comunicadas por los pacientes, tales como somnolencia, aprehensión y ansiedad, boca seca, etc. Es posible que tales efectos secundarios no deseados pueden minimizarse THC y cannabidiol administración simultánea, como se observa en sujetos sanos. Otra indicación clínica que está bien establecido se refiere al efecto promotor del apetito de la marihuana y de los cannabinoides. Es un hecho clínico que los pacientes de VIH son propensos a la pérdida de peso severa debido a la anorexia; THC mejora el apetito en estos pacientes, y en consecuencia también trajo mejoramiento de su estado nutricional y de otros síntomas, como la mejora del estado de ánimo y disminuir las náuseas.

La anorexia-caquexia asociada con el cáncer también puede ser contrarrestada por el THC. De hecho, la promoción del apetito en los fumadores de marihuana es un hecho bien conocido; por lo tanto, no es sorprendente que el THC se ha considerado como un fármaco estimulante del apetito eficaz en pacientes con cáncer.

Un corolario interesante de estos resultados es la reciente demostración del efecto anorexígeno potente en animales obesos del SR141716 sustancia, un antagonista del receptor cannabinoide CB.

También se ha demostrado en ratas que los antagonistas cannabinoides pueden prevenir la recaída del consumo de cocaína y de la auto-administración de metanfetamina.

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l. Los efectos beneficiosos (efectos terapéuticos) de 6,9-THC
Gran parte de la investigación llevada a cabo recientemente en varios países trataron con usos terapéuticos populares antiguas de marihuana, como las posibles propiedades anti-epilépticos e hipnóticos de 9-THC y cannabidiol, este último un componente del cannabis no hallúcincgenic. Otras indicaciones terapéuticas tales como anti-ernetic, como antiespasmódico, como analgésico, en el glaucoma, como hipnótico, en el asma, la epilepsia, como estimulante del apetito, como ansiolítico, y en el síndrome de Tourette, merecían también estudios preclínicos y clínicos
Para algunas indicaciones terapéuticas 6,9-THC producen resultados clínicos beneficiosos que están más allá de toda duda razonable (para los artículos de revisión ver Formukong et al, l 989;. Mechoulam et al, 1998a;. Williamson y Evans, 2000; Robson, 2001; Grotenhermen y Russo , 2002; Iversen, 2003). En el presente artículo de revisión de cuatro de ellos se acercaron, a saber, los efectos (il.9-THC) en náuseas / vómitos, el apetito, el dolor y los síntomas de la esclerosis múltiple.
Un tal indicación clínica se refiere al efecto anti-ernetic en los casos de la quimioterapia asociada a náuseas y vómitos. El primero, randomizada, doble ciego controlado con placebo fue el de Sallan et al. (1975) muestra que
6.9-THC fue más eficaz que el placebo en el control de las náuseas / vómitos de pacientes con cáncer que reciben quimioterapia.
El control del dedo del pie de la emesis dio por il. 9-THC es muy superior a la proporcionada por prochlorperazin; se suprime
total o parcialmente la náusea y los vómitos refractarios a los agentes anti-eméticos estándar en el 72% de los pacientes (Lucas y Laszlo, 1980).
Cartel et al. (1981) revisaron siete estudios bien controlados sobre el tema; en seis de ellos Ti9-THC era un antiemético superior en comparación con los agentes de control. Estos autores también concluyeron que los efectos tóxicos fueron manejables y sugirieron tailandés: el uso de THC representa un gran avance en el tratamiento antiemético. En una revisión más reciente (Trarnér et al., 2001) sobre el efecto antiemético de compuestos de cannabis, con la participación de 1366 pacientes con cáncer que participaron en 30 estudios aleatorizados, se demostró que los cannabinoides actúan un poco mejor que alizaprida, clorpromazina, haloperidol, domperidona, metoclopramida, proclorperazina y tietilperazina en ensayos cruzados. Estos pacientes cannabinoides para la quimioterapia futuro seleccionados (Trarnér et al., 2001). Treatrnent muy exitosa. Para las náuseas y los vómitos también fue reportado por humedad y Rossi (2001). Estos autores examinaron los informes obtenidos de seis Estados Americanos, que llevan a cabo ensayos clínicos en 748 pacientes con cáncer que fumaban marihuana, y 345 pacientes que usaron ti oral de 9-THC. Ambos tratamientos promovidos, respectivamente, 70 a 100% y 76-88% de alivio de las náuseas y los vómitos.
Los efectos beneficiosos de 69-THC sobre náuseas / vómitos son parcialmente contrarrestados por las reacciones adversas notificadas por los semiología como somnolencia, apprehesion y la ansiedad, boca seca, etc. Es posible que tales efectos secundarios no deseados pueden minimizarse simultánea
 administracion éi9-THC y cannabidiol, como se observa en sujetos healchy (Karniol et al, 1974;.. Zuardi et al, 1982).
Otra indicación clínica que está bien establecido se refiere al efecto promotor del apetito de la marihuana y de los cannabinoides (Hollister, 1971; Mechoulam y Carlini, 1978;. Mattes et al, 1994). Es un hecho clínico que los pacientes VlH son propensos a la pérdida weizht severa debido a la anorexia (Clebowski ec al 9, 9.); O.9-THC provee apetito en pacientes de ESE, y trajo como consecuencia también de un mejoramiento de su estado nutricional y de otros sintomas un estado de ánimo tal y disminuir las náuseas (Struwe et al, l 993;.. Beal et al, 1995, 1997). La anorexia-caquexia asociada con el cáncer también puede ser contrarrestado por Ó. 9-THC (Ekertet al, 1979;. Gorter, 199 I; Plasse et al, l 99 l.). De hecho, la promoción de apetito en los fumadores de marihuana es un hecho-welt conocido (Foltin et 'al., 1988); por lo tanto, no es sorprendente que O.9-THC ha sido considerado como un apetito de drogas stirnulant eficaz en pacientes con cáncer (Regelson et al., 976 l).
Un coroltary interesante de estos resultados es la reciente demostración del efecto anorexígeno potente en animales obesos del SR sustancia 141716, un antagonista o el CB receptores cannabinoides 1 (Colombo et al, l 998;. Mechoulam y Fride, 200 l; Cota et al, 2003;. Vickers
et al., 2003).
También se ha demostrado en ratas que los antagonistas cannabinoides pueden prevenir la recaída del consumo de cocaína (De V Ries et al., 200 l Piomelli, 200 l) y la auto-administración o la metanfetamina.
Según Groteuhermen (2002a) los efectos de los cannabinoides sobre las condiciones dolorosas de varias etiologías están relativamente bien confirmada. En fact.jseveral recientes artículos de revisión analizaron informes anecdóticas AHD controlados clínica
ensayos sobre el efecto analgésico de O.9-THC y otra
cannabinoides en condiciones dolorosas tales como el cáncer, los nervios darnaged, migraña, dolor post-operatorio, lesión de la médula espinal, dolor dental, dolor del miembro fantasma, etc. (Noyes et al, 1975;. Formukong et al., 1989; Ashton, 1999; Williamson y Evans, 2000; Robson, 2001; Holdecroft, 2002; Vaughan y Christie, 2002). La muy antigua nos ~ de marihuana fumar como un dolor de cabeza y rnigraine medicarnent Russo (1998, 2001), añade soporte para la afirmación de que el 6,9-THC y los cannabinoides otros son realmente activo en
aliviar el dolor.
Ingeneral, ali los informes y ensayos analizados en los exámenes antes mencionados reconocer que O.9-THC sí tiene propiedades analgésicas que, según los autores SORNE, approxirnately marchas de la codeína. Sin embargo, secundarios que efectos como la sedación, mareos, ataxia, visión borrosa, taquicardia, trastornos psicológicos como la ansiedad y el miedo, cerca de los estados de pánico, pueden limitar su uso. Sin embargo, también debe tenerse en consideración que estos efectos secundarios no son potencialmente mortales como los de los opiáceos, que también producen una serie de reacciones adversas. control aleatorio condujo ensayos, nueve de los que se está analizando; un total de 222 pacientes participaron en cinco ensayos sobre el dolor del cáncer, dos en., el dolor postoperatorio y dos en el dolor crónico no rnalignanr ", concluyeron que los efectos analgésicos de los cannabinoides eran tan eficaces como
De 50-120 mg de codeína.
Los efectos de la Cannabis sativa L. en la espasticidad muscular, temblores y dolor neuropático se conocen al menos desde el siglo noveno l; de hecho, los médicos famosos de la época, tales como W. O'Shaughnessy en la India y JR Reynolds en Inglaterra (el médico personal de la reina Victoria), fueron los prescriptores entusiastas de Indian Hemp (Aitken y Mikuriya, 1980; Robson, 2001; Grinspoon y Bakalar, 1993). Cerca de 150 años después, Consroe et al. (1997), a través
entrevistas con 112 rnultiple esclerosis (EM), confirrned la mejora notable (de acuerdo con los informes del paciente) dio por fumar cannabis en MS syrnptoms tales como el alivio del dolor crónico, espasticidad nocturnas, temblor, trastornos del equilibrio y Trigemina! neuralgia asociada con la enfermedad.
Resultados obtenidos con la clínica! ensayos empleando 6,9-THC en pacientes con EM son consistentes con las demandas de los encuestados de la Consroe (1997). Por lo tanto, Petro y Ellenberger (1981); Clifford (1983); Ungerleider et al. (1987); Meinck et al. (1989); Maurer et al. (1.990};. Brenneisen et al (1996), informó que los pacientes con EM
reci Ving 6.9-THC presenta mejoras en tremer,
ataxia, espasticidad, nicturia y de bienestar; disphoria adversos, dolor de cabeza, sequedad de boca, un "alto" sensación también se describieron

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