Activación del complemento. Proteínas de la vía clásica de activación

Las proteínas que componen este sistema reciben el nombre “complemento” porque complementan la acción de los anticuerpos.

Proteínas de la vía clásica de activación y del mecanismo de ataque se nombran con la letra C acompañada de un número que corresponde al orden de activación que se estableció inicialmente.

CI CCIq, C1r,C15),C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9

Proteína de la vía alternativa de activación son el C3, Factor B, Factor D y properdina (P)

Algunas proteínas del complemento se designan con nombres descriptivos de función inhibir de C1 (CI I NH) factor de desaceleración (DAF)

La síntesis de estos elementos, se llevan a cabo principalmente en el hígado: C3, C6, C8, C9, C1 NH, P y B; intestinal C1. Los macrófagos producen los CI-C5, B, D, P, H e I. Los fibroblastos sintetizan C3-C9. Los neutrófilos almacenan C6 y C7.

Vía Clásica

La vía clásica de activación del complemento, que debe su nombre a que se conoce desde hace mucho más tiempo que la vía alterna y es iniciada por una interacción antígeno-anticuerpo sobre superficies de la membrana celular

Intervienen los componentes C1, C4, C2 y C3 que se encuentran inactivas en plasma. Se pueden activar sin importar que el mecanismo sea inmunológico o no inmunológico. Cuando se habla de mecanismos inmunológicos es porque implica que los AC reconozcan su antígeno específico para formar el complejo antígeno-anticuerpo (Ag-Ac). Este complejo puede formarse con las inmunoglobulinas I1M, IgG1, IgG2, e IgG3 que activan al complemento por vía clásica a través del componente C1.

Debido a la estructura polimérica de la IgM, hace que solo sea necesaria una molécula para activar a CIq al momento que se precisan de moléculas próximas de IgC.

C1 se compone de:

- 1 mol de C1q--> tiene 6 subunidades

- 2 de C1r--------> forman un tetrámero de 2 moléculas

- 2 de C1s ------> C r y des de C1s

C4 glucoproteína formada por 3 cadenas polipeptídicas (ᵅ, ᵝ y ᵞ)

C3 convertirse hidroliza a C3 generando un pequeño fragmento C3a (anafilotoxina) y otro grande C3b (actúa como opsonina) uniéndose a la superficie antigénica y al C3 que se originará a la C5 convertasa.

C5 convertasa hidroliza C5 para formar una anafilotoxina C5a y una C5b que se unirá a C6 para iniciar la formación del complejo de ataque a la membrana o MAC.

Vía alterna

Puede ser activada por diversas substancias como las endotoxinas bacterianas y extractos de levaduras como el cimosano.

Los agentes desencadenantes activa una proteína llamada factor iniciador (FI), lo que a su vez activa los factores D y B. Los factores D, B y FI actúan sobre C3b.

Interviene complementos superficiales de células extrañas para el organismo hospedador. También se pueden activar por mecanismos inmunológicos, principalmente por C3a y C3b. Estas moléculas de C3b, pueden seguir 3 caminos:

• C3b que permanece en fase fluida (IC3b)

• C3b que se une a la membrana del hospedador. Sólo aquí se une al factor H que es una proteína sérica. Actúa después una proteasa sérica llamada Factor I que desplaza al Factor H que regresa al suero y ejerce su acción. En este momento el Factor I actúa sobre C3b. El Factor I actúa sobre IC3b. El factor I actúa sobre IC3b reduciéndolo y liderándolo al medio y otro que queda unido a la membrana celular dejándolo inactivo y se denomina C3dg

• C3b puede unirse a la superficie de microorganismos y otras partículas extrañas, que exclusivamente tendrán que estar excusas de ácido siálico porque hace que el factor H no se una a C3b, por lo que el Factor I se desactiva y C3b permanecerá fijado a dicha superficie extraña.

C3b puede unirse a otra proteína sérica llamada Factor B formando un complejo biomolecular C3bB estabilizado por

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