Cancer De Mama

1 .ANTECDENTES

El cáncer de mama es una grave amenaza para la salud de la mujer a nivel mundial y constituye una prioridad no reconocida en los países de ingresos medios. Según estudios realizados en México se revela que desde 2006 el cáncer de mama es causante de un mayor número de muertes que el cáncer cérvicouterino. Esta afección es la segunda causa de muerte en mujeres de 30 a 54 años de edad y amenaza a todos los grupos socioeconómicos. Los datos sobre detección, si bien Son reportados, muestran 6000 nuevos casos en 1990 y se estima un incremento cercano a 16500 nuevos casos anuales para 2020. Más aún, la mayoría de los casos se autodetecta y sólo 10% de todos los casos se identifica en etapa I. La seguridad social en México cubre alrededor de 40 a 45% de la población e incluye tratamiento del cáncer de mama. A partir de 2007, la población sin seguridad social tiene derecho a tratamiento de cáncer de mama a través del Seguro Popular de Salud. A pesar de esto, los servicios escasean y las intervenciones de detección temprana, en particular la mamografía, son muy limitadas. Desde el año 2006, sólo 22% de las mujeres de 40 a 69 años se sometió a una mamografía en el último año. Existen barreras tanto en la demanda como en la oferta. El cabildeo, la educación, la creación de conciencia y una respuesta articulada de políticas son importantes para garantizar una mayor cobertura, acceso y aceptación tanto del tratamiento como de la detección temprana.

Según informo la Agencia Internacional para Investigación sobre el Cáncer, el cáncer de mama en chile ocupa el 2olugar; con una tasa de mortalidad del 13,3/100.000 mujeres según datos del Ministerio de Salud del año 2007, siendo precedida sólo por el cáncer de vesícula biliar con tasas de 17,8'. La incidencia del cáncer de mama en mujeres según los registros del servicio público en nuestro país es de 36,8/100.000 casos nuevos, notificados durante el período 2007.2

La mayoría de los casos de carcinoma mamario son detectados, tanto por el examen físico, como por una ecomamografía, sin embargo, ocasionalmente, su forma de presentación es a través de una metástasis ganglionar aislada en la axila homolateral, como sitio único de enfermedad, esto ha recibido el nombre de cáncer de mama oculto. Ya en 1907, Halsted comunicó por primera vez, tres pacientes que sufrían de un cáncer de mama detectado solamente por sus metástasis axilares. El cáncer de mama oculto se define actualmente como aquella neoplasia que se manifiesta con linfonodo axilar metastásico, sin manifestación clínica ni imaginológica del tumor primario en la mama, a diferencia del antiguo concepto que lo definía como sólo a aquella lesión no palpable. 3

Desde otra perspectiva debe también debe tenerse en cuenta que Todos los cánceres se deben a mutaciones en genes. Se estima que la gran mayoría de los cánceres de mama (80%) son esporádicos, debido a mutaciones adquiridas en genes a lo largo de la vida, presentando una edad de inicio usualmente entre los 65 y 80 años. Estas familias se consideran de un riesgo bajo. Desde el punto de vista genético, los casos esporádicos no demuestran un patrón de herencia definido, incluso si existe más de un familiar afectado.

Aproximadamente un 10-15% del cáncer de mama es familiar, con varios individuos afectados por un cierto tipo de cáncer (más de lo esperado). La edad de inicio es variable (55-70 años). Estas familias se consideran de un riesgo moderado, más elevado que el de la población en general. No existe un patrón de herencia definido pero sí, un agrupamiento de casos esporádicos que puede ser por simple chance o por factores multifactoriales (genéticos y ambientales). Usualmente no presenta las características clásicas de cánceres hereditarios. Sólo el 5-10% de los cánceres mamarios es hereditario, con inicio precoz de la enfermedad (antes de los 50 años). Existe un patrón de herencia definido, autosómico dominante. Los sujetos afectados en cada generación son del mismo lado de la familia (materno o paterno). Además, puede haber individuos afectados con cánceres múltiples primarios, cáncer bilateral o presencia de cáncer de ovario o cánceres poco comunes (páncreas, melanoma) 4

Desde la identificación de los genes BRCA1 en 1994 (3) y BRCA2 un año después (4), las pruebas moleculares para la detección de mutaciones en estos genes de susceptibilidad a cáncer de mama ha ido en aumento y rápidamente se ha incorporado a la práctica clínica diaria de la oncología. Ahora es ofrecido de manera rutinaria el asesoramiento genético y el diagnóstico molecular en las clínicas de cáncer familiar de los hospitales especializados en tratar este tipo de pacientes y aunque los casos de cáncer hereditarios son aproximadamente el 5-10% es importante saber identificarlos y referirlos con el genetista; ya que actualmente además de ofrecer el diagnóstico molecular a la paciente afectada y a sus familiares en posible riesgo, en aquellos con resultado positivo de una mutación se pueden ofrecer estrategias de seguimiento e incluso quimio prevención y cirugía profiláctica. El objetivo es ayudar a los médicos de primer contacto a decidir cuando deben enviar a la consulta de genética y su consiguiente estudio molecular a pacientes con sospecha de cáncer de mama hereditario.5

Las mutaciones heredadas y adquiridas juegan un papel fundamental en el desarrollo del cáncer Mientras que muchos tipos de cáncer resultan de alteraciones genéticas adquiridas en células somáticas, algunos pacientes con cáncer tienen mutaciones heredadas que juegan un papel etiológico muy importante en su padecimiento. Más de 50 diferentes tipos de cáncer demuestran agregación familiar sugiriendo una predisposición hereditaria, incluyendo tumores de mama, ovario, colon y próstata .El cáncer de mama es considerado un desorden multifactorial causado tanto por factores genéticos como no genéticos. Una historia familiar de cáncer de mama es una contribución muy importante para el riesgo de padecerlo. Actualmente se conocen varios genes asociados a cáncer de mama; algunos de ellos corresponden a síndromes genéticos que dentro de sus manifestaciones presentan esta patología6

En cuanto a los genes principales involucrados en el cáncer de mama, desde 1990, se mapeó por ligamiento un gen de susceptibilidad a cáncer de mama en el cromosoma 17, en el intervalo 17q12-21 .Esto, pronto fue confirmado por otros grupos. El gen BRCA1 fue identificado posteriormente por clonación posicional en 1994 encontrándose que contenía 24 exones, 22 de los cuales codifican para una proteína de 1863 aminoácidos. La región codificante comienza en el exón 2; el exón 11 es el de mayor tamaño abarcando aproximadamente

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