TOXICOCINÉTICA. MECANISMOS DE TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA MODIFICAN

TOXICOCINÉTICA. MECANISMOS DE TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA MODIFICAN.

La clase la leyó tal cual he añadido alguna cosilla no más. Es lo de siempre pero bueno. Cuando estéis hasta los cojones estudiando la clase pensad que por lo menos no habéis tenido que oír al tío contarla.

TOXICOCINÉTICA: Es el tránsito del tóxico por le organismo. Lo que el organismo hace con el tóxico (kinos= movimiento), por contraposición a lo que el tóxico hace sobre el organismo (toxicodinámica).

La tóxicocinética es un proceso dinámico, que consta de las siguientes fases:

1. Absorción.

2. Distribución.

3. Localización (fijación)

4. Eliminación.

1. ABSORCIÓN:

· Definición: paso de una sustancia o xenobiótico (xenobiótico = tóxico) desde el lugar de administración hasta el plasma. Penetración en el medio interno de la sustancia tóxica.

· LA velocidad de absorción depende de la vía de admón.:

Vía de administración velocidad de absorción

Intravascular

Inhalatoria

Mucosa

Intraperitoneal

Intramuscular

Oral

Percutánea.

· Para que se produzca absorción, las sustancias tienen que atravesar membranas semipermeables.

Exterior

Membrana (piel o mucosa del lugar de administración)

Fluido intersticial

Membrana capilar

Plasma

Membrana capilar

Líquido intersticial

Membrana celular

Fluido intracelular

· Mecanismos de absorción :

Mecanismo Presión Gradiente de concentración

1. Filtración Paso por poro Sí Sí

2. Difusión Dilución No Sí

3. Transporte

· facilitado Transportador No Sí

· activo Transport.+ATP No No

1. Fagocitosis

2. Pinocitosis Poca importancia en cuanto a sistema de absorción de una sustancia.

Para la absorción, los mecanismos más importantes son la difusión y transporte.

Para la eliminación, el mecanismo más importante es la filtración.

FACTORES QUE MODIFICA ABSORCION:

La absorción y distribución están influidas por:

Propiedades de la propia sustancia química (tamaño molecular, grado de ionización, solubilidad en agua con lípidos, unión a proteínas)

Barreras biológicas (composición de las membranas, tamaño de los poros, sistemas de transporte químico) a través de las cuales penetra.

· La membrana celular, es la barrera mas importante está formada por una bicapa lipídica en la que se encuentran inmersas proteínas. Según las caraterísticas de cada sustancia va a pasar mejor o peor la barrera:

· Sustancias hidrosolubles corrientes, como iones, glucosa, urea y otras. Es prácticamente impermeable.

· Sustancias liposolubles, como el oxígeno, el dióxido de carbono y el alcohol pueden penetrar esta parte de la membrana con facilidad.

· Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven bien en los lípidos y penetran fácilmente en las células.

· Las moléculas polares penetran mal.

Muchas de las proteínas integrales de membrana proporcionan canales (o poros) estructurales a través de los cuales las sustancias hidrosolubles, especialmente los iones, pueden difundir entre los líquidos extra e intracelulares.

Los componentes de la membrana tienen cierta movilidad lateral, que permite la apertura/cierre de los poros.

· La solubilidad de los componentes orgánicos depende de :

- pH del medio.

- pK de las sustancia (pK= pH de la disolución que tiene la misma cantidad de esa sustancia ionizada que sin ionizar).

· Condiciones necesarias para atravesar la membrana :

1. Pequeño radio atómico o molecular. Los poros en general permiten el paso hasta 30-70 A, salvo en el riñón que es mayor.

2. Coeficiente de partición lípido/agua elevado.

La velocidad de paso de los fármacos mediante la disolución en lípidos viene definida por el concepto de liposolubilidad, que es medido por el coeficiente de reparto lípido/agua. A mayor liposolubilidad, mayor velocidad de penetración y mayor rapidez de acción.

Las sustancias con coeficiente de partición=1 son las que mejor se absorben porque atraviesan muy bien la membrana y el medio acuoso. (Coeficiente de partición = cociente entre la concentración de una sustancia

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