ANTINEOPLASICOS
Micaelaburga123Resumen9 de Diciembre de 2021
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ANTINEOPLASICOS
Los fármacos antineoplásicos están diseñados para interferir con los componentes básicos de la síntesis de ADN y la mitosis, o para producir daños en el ADN e inestabilidad del cromosoma, con lo que se favorece la citotoxicidad y la muerte celular programada (apoptosis).
[pic 1]
• PRINCIPIOS GENERALES.
• Para la terapia de cáncer sistémico: combinación de drogas con diferentes mecanismos de acción, y diferentes perfiles de seguridad.
• También es común a combinar cirugía, radiación y quimioterapia.
• Quimioterapia adyuvante: es para erradicar enfermedad micrometastasica y reducir el riesgo de recurrencia. Se da por un periodo definido de tiempo generalmente 4- 6 meses.
• Terapia quimioterapia neoadyuvante es la que se da antes del manejo definitivo del cáncer primario, para reducir el tamaño del tumor primario[pic 2]
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
• La mayor parte de fármacos son administrados por vía IV, pero también VO.
• Muchos factores intervienen en la biodisponibilidad Metabolismo es hepático y muchos fármacos interactúan con el CYP 450.
• Eliminación renal y vías biliares, por droga activa o metabolitos activos.
• La eficacia depende de la concentración del fármaco y del tiempo de exposición, que depende de los procesos y parámetros farmacocineticos, conocimientos indispensables para su uso con eficacia y seguridad
GRUPOS FARMACOLOGICOS Y FARMACOS
• Los antimetabolitos. Inhiben las enzimas implicadas en la síntesis y metabolismo de los nucleótidos o se incorporan como análogos al ADN, y ocasionan la finalización o rotura de la cadena
Funcionan durante la fase S del ciclo celular, cuando las células realizan la replicación del ADN
• Farmacos que inducen citotoxicidad por modificación de la estructura o daño del ADN: Ejercen su efecto durante múltiples fases del ciclo celular Medicamentos alquilantes, Compuestos con platino, Bleomicina, Inhibidores de la topoisomerasa.
• Farmacos que inhiben el ensamble de los microtubulos o su despolimerizacion para alterar el uso mitótico o alterar la mitosis: Alcaloides de la Vinca, taxanos
ANTIMETABOLITOS -
SÍNTESIS DE PIRIMIDINAS
INHIBIDORES DE LA TIMIDALATO SINTASA
Inhibe la timidilato sintasa que disminuye la disponibilidad celular de dTMP, y provoca muerte celular por deficiencia de timina.
- FLUOROPIRIMIDINAS Fluorouracilo5- FU
Inhibe la síntesis del ADN al interferir con la biosíntesis del timidilato interfiere con la síntesis de proteínas. Puede prescribirse acido folinico para potenciar la acción.
Efectos secundarios:
Cardiotoxicidad, ulceras gastrointestinales, mielosupresion, alopecia.
Aplicaciones clinicas:
Tratamiento de carcinomas de mama y del tubo digestivo. Tratamiento tópico en queratosis pre maligna de la piel, o en carcinomas basocelulares multiples superficiales.
Se utiliza asociado a Acido folinico (que potencia la actividad del 5-FU) como tratamiento de primera línea en el cáncer colorectal
• Capecitabina.
Profarmaco de 5- FU, disponible para administración oral, se absorbe por TGI y se convierte en 5-FU Aplicaciones clinicas: Cáncer colorectal metastasico y como tratamiento de segunda línea en el cáncer mamario metastasico Su eficacia es similar al 5-FU endovenoso
CLASE FARMACOLÓGICA | MECANISMO DE ACCIÓN | EFECTO | INDICACIONES/TOXICIDAD |
Mostasas nitrogenada: - Mecloretamina - Clorambucil - Melphalan - Ciclofosfamida - Ifosfamida - Bendamusina | Union directa al DNA Formacion de enlaces cruzados de ADN, ARN, proteínas (inespecífico del ciclo celular) | Previene la replicación celular, menor reparación. Mayor mecanismo de acción citotóxica por bifuncionales. | Clorambucilo: Linfomas de bajo grado.LLC Ciclofosfamida: Ca de mama, tumores linfáticos. RAM.M.O |
COMPLEJOS DE PLATINO Cisplatino Carboplatino | Enlaces cruzados dentro de las hebras de ADN (G-G) (inespecifico) | Citotoxicidad-muerte celular | Cisplatino: Neoplasia testicular, urotelial, pulmón, ginecológica RAM. Nefrotoxicidad |
ANTIMETABOLITOS Met.Ac.Folico.Metrotexate Antimetabolitos de purina. Fludarabina,cladribidina 5-fluoropirymidinas 5-FU, capecitabina, tegafur Anaogos de la Citidina:Gemcitabina | Metrotexate inhibe la DHFR, y previene formación de FR, cesando síntesis de DNA-muerte celular | Citotoxicidad dependiente de la duración de la exposición del tejido. Tratamiento prolongado puede causar mas toxicidad celular | Coriocarcinoma RAM. Mielotoxicidad |
CITOTOXICOS. MISCELANEA Bleomicina Mitomicyna C | Escision de hebra ADN (inespecífico G2) | Citotoxicidad preferencial en fase G2 | Cancer testicular y linfomas Cancer superficial de vejiga.RAM. Fibrosis Pulmonar |
INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA Campotecan, topotecan,Iridotecan Antraciclinas. Doxorubicina,daunorubicina, epirubicina Epipodofilotoxinas Etoposido, Teniposido Antracenedionas: Mitoxantrona AGENTES ANTIMICROTUBULARES Alcaloides de la Vinca Vincristina Taxanos Paclitaxel | Campotecan: Inhibe topoisomerasa I(inesp.S) Intercalado del ADN.Inhibe topoisomerasaII (especifico G2) Etoposido: antimitotico Inhibe topoisomerasaII (especifico S/G2) Altera ensamblaje y el desensamblaje de microtubulos (especifico fase M) | Iridotecan: aprobado para el tratamiento de cáncer colorectal metastásico. RAM. M.O. Etoposido:Componentede primera línea en el tratamiento del cáncer pulmonar de células pequeñas, cáncer testicular y linfomas malignos Vincristina:Leucemia en niños. RAMs. M.O., Neuropatia | |
FARMACOS DIREFENCIADORES Tretinoina | Agonista de receptor alfa de acido retinoico(induce diferenciación de las células cancerosas) | RAM. Sindrome provocado por acido retinoico | |
MODIFICADORES ENDÓGENOS DE LAS RUTAS: MODULADORES HORMONALES TAMOXIFEN, ANASTRAZOL FLUTAMIDA, LEUPROLIDA | Antagonista/modulador receptor de estrógenos Inhibidor de aromatasa Antagonista de receptor de andrógenos Agonista de receptor GnRH | Perdida del crecimiento dependiente de estrógenos Igual al anterior | TOXICIDAD: Cáncer endometrial,trombosis Osteoporosis Hepatotoxicidad Osteoporosis |
FÁRMACOS INMUOMODULADORES Interferon alfa Interleucina-2 | Agonista del receptor de interferón Agonista de receptor IL2(estimula proliferación y diferenciación de células T y B) | Perdida del crecimiento dependiente de andrógenos Igual al anterior | TOXICIDAD: Medula ósea, neurotoxicidad, cardiotoxicidad. Hipotensión, edema pulmonar |
ANTIFOLATOS:
Pemetrexed.
Es análogo de folato
Es un potente inhibidor del timidilato sintasa y un inhibidor mucho mas débil de la hidrofolato reductasa.
Su efecto citotóxico se relaciona con la inducción de muerte celular por deficiencia de timina
Se administra en forma simultanea con acido fólico y Vit. B12, para reducir los efectos toxicos, hematológicos y gastrointestinales
RAMs.
S de S-J, necrolisis epidérmica toxica, obstrucción gastrointestinal, mielosupresion , neuropatía, insuficiencia renal, neumonitis intersticial, embolia pulmonar, estomatitis
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