COLINÉRGICOS Y ANTICOLINÉRGICOS
Enviado por Samira Vera • 5 de Septiembre de 2022 • Apuntes • 1.445 Palabras (6 Páginas) • 43 Visitas
TEMA 11: COLINÉRGICOS Y ANTICOLINÉRGICOS
- Acetilcolina (NT endógeno) es difuso, no se vende como fármaco, actúa en SNC, SNP, entre otros; pero si tiene modificaciones para que sea más específicos a distintos sistemas. Además, estas modificaciones hacen que no sean sensible a la acetilcolinesterasa.
- Agonistas colinérgicos: imitan efectos de Ach teniendo receptores Muscarínicos y nicotínicos
Pueden activar:
- Receptores muscarínicos en órganos innervados por el parasimpático.
- Los receptores nicotínicos sobre todo en el sistema motor, y a nivel ganglionar. Carbacol: actúa en muscarínicos y nicotínicos; ¿si inyecto Carbacol que efecto tiene?, si estimulo ganglios del simpático y parasimpático los efectos son inesperados, NO UTILIZAR DE FORMA SISTÉMICA, SOLO DE USO TÓPICO. En la médula adrenal induce mayor liberación de catecolaminas, óseo efecto parasimpático.
- Si atraviesa BHE puede tener efectos excitatorios. Receptores nicotínicos y muscarínicos en el SNC.
Tipos de receptores
- Nicotínicos siempre excitatorios porque ingresa el Na (agonista nicotina y antagonista curare (bloqueante neuromuscular))
- Muscarínicos: M1 3 Y 5 excitatorios (alfa q) y M2 y M4 inhibitorios (alfa i). Agonista: muscarina e antagonista (atropina)
Pueden ser directo, actúa sobre los receptores, o de forma indirecto impidiendo la acción de las acetilcoliniesterasa (favoreciendo efecto colinergico). Un anticoliniesterásico es un colinérgico (neogstimina).
¿Dónde puede actuar como inhibidor? Al inhibir síntesis (indirecta), acumulación de vesículas (indirecta); liberación de vesículas (indirecta), bloqueo de liberación (indirecto), bloqueo del receptor (directo, inhibición de la enzima destructora (indirecto), bloqueo de la recaptación (indirecto) tiene efecto anticolinérgico (contrario a simpático).
*No se recepta la acetilcolina, sino Acetil + grupo colina. Por eso al inhibir la receptación estamos evitando que se produzca menos NT.
Cuadro: Receptores colinérgicos. Recuerda los tipos de proteínas G. También se ven algunos agonistas. Nicotina actúa sobre receptor nicotínico ganglionar, y la succinilcolina a nivel nicotínico muscular (es un agonista que actúa como bloqueante neuromuscular, pero lo despolariza tanto + 200, se hiperpolariza (bloqueador muscular despolarizante). Hexametonio bloqueo los receptores nicotínicos, y todos lo que acaban -onio [pic 1]
- Receptores muscarínicos: M3 es importante por su buena distribución.[pic 2]
- Receptor colinérgico nicotínico muscular. El curare bloquea este canal.
- Los receptores nicotínicos tienen 5 subunidades, pero existen diferencias entre el tipo de subunidades dependiendo de donde
se encuentra. Cada uno de ellos tiene una función especializada. (memoria, por ejemplo)
- ACh tiene que ver con aprendizaje y memoria a corto plazo. Experimento con ratas, lo que tenían colinérgicos encontraban la salida más rápido (memoria a corto plazo). La vía colinérgica se relaciona con el Alzheimer. Interviene en la vigilia, memoria, y aprendizaje.
- Respecto a la vigilia, agonistas
- (FISOSTIGMINA anticolinesterásico) al nivel central, provocan vigilia (despertamiento). La
- ATROPINA(antagonista), al nivel central induciría el sueño.
- Receptor nicotínico se estimula siempre a nivel de las subunidades alfa. Cada receptor tiene que unirse a 2 moléculas de Ach. Recordemos hexametonio y curare (bloqueador muscular)
Efectos de Ach | |||||
Cardiovascular | Respiratorio | Urinario | TGI | Secretores | OJO |
*Vasodilatación (libera NO), sobre M3 en el endotelio, aumentado la actividad de oxido nitrico sintasa *Disminución de frecuencia cardiaco (efecto cronotrópico negativo M2) *En la velocidad de conducción en el nodo AV *Disminución de la fuerza de la contracción cardiaca (efecto inotrópico negativo) | Broncoconstricción, Aumento de la secreción traqueobronquial y Estimulación de los quimiorreceptores de los cuerpos carotídeo y aórtico. Mediado por M3 | Contracción de músculo detrusor, aumento de la presión miccional y un peristaltismo uretral. Respuesta difícil de ver con Ach porque rápidamente es destruida, se puede ver con el carbacol | aumenta el tono, la amplitud de las contracciones y la actividad secretora del estómago y el intestino, Mediado por M3 | Secreción de glándulas lagrimales, nasofaríngeas, salivales y sudoríparas. Mediado por M3 | produce: miosis al contraer el músculo del esfínter pupilar y acomodamiento para la visión cercana Mediado por M3 |
Para simpaticomiméticos: naturales o sinteticos[pic 3]
Metacolina tiene un radical metilo más que Ach, y carbacol tiene un grupo amino, estos son ésteres de Ach.
Colinérgicos directos Naturales
Muscarina: Se encuentra en hongos. Puede generar efectos tóxicos exagerando los efectos de la Ach. Muscarina no es fármaco
Pilocarpina: produce contricción del músculo pupilar (miosis), disminución de la presión intraocular
Colinérgicos directos Sintéticos
- Metacolina: Se degrada poco en presencia de la Acetilcolinesterasa y en algunas otras esterasas sanguíneas.[pic 4]
- Carbacol: Estimula la placa motora de la célula muscular, e inhibe parcialmente la colinesterasa. Se utiliza para disminuir la presión intraocular en el tratamiento del glaucoma. Carbacol tiene efecto en receptores nicotínicos y muscarínicos. Carbacol tiene un efecto mas duradero porque no es destruido fácilmente por acetilcolinesterasas.
- Betanecol
Resumen:
[pic 5]
Farmacocinética
- Ach y Metacolina no por vía oral por el ácido del estómago.
- El carbacol y el betanecol no son sensibles a la hidrólisis por colinesterasas
- La BHE solo lo atraviesan los compuestos con amonio terciario (pilocarpina, arecolina y oxotremorina)
Toxicidad para simpaticomiméticos
Exacerbación de sus efectos farmacológicos por activación muscarínica y nicotínica. Muscarina (hongos), se tiene que utilizar atropina como bloqueador.
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