Contraccion

Bioquímica del Oxido Nítrico.

El Oxido Nítrico (NO) es una molécula con funciones biológicas trascendentales pero de estructura muy simple. Transporta un electrón no apareado comportándose como un radical libre que reacciona ávidamente con otras moléculas. Tiene gran liposolubilidad y desaparece rápidamente en presencia de Oxígeno, con una vida media de cerca de 3 segundos. Por ello solo puede detectarse a través de sus metabolitos: los nitritos y los nitratos. Su misión es la de ser un mensajero intercelular fugaz que trasmite la información y desaparece. La gran reactividad del NO hace que pueda actuar de formas diversas según su estado de oxidación. Cuando se presenta en su forma reducida NO (Oxido Nítrico propiamente dicho) tiene una enorme capacidad lesiva, mientras que su forma Oxidada NO + (ion nitrosonium) es protectora. Sería más adecuado denominarlo monóxido de Nitrógeno cuando se encuentra en su forma NO y debería reservarse Oxido Nítrico para la forma reducida.

Se han hallado numerosas funciones fisiológicas del Oxido Nítrico (NO): relajante del músculo liso, neurotransmisor en el sistema nervioso central y periférico, inhibidor de la agregación plaquetaria, inmunomodulador, citotóxico y mediador de las acciones de la glutamato en los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) en el cerebro, piloerección y relajación de esfínter. Su acción relajante del músculo liso condiciona la regulación del tono vascular en todo el organismo, es la responsable de la relajación intestinal e interviene en el mecanismo de erección peneana. Su acción lítica sobre varios tipos de células es utilizada por el sistema mononuclear fagocítico (monocito macrófagos y células de Von Kupffer) para destruir células extrañas (microorganismos) o propias degeneradas.

Más recientemente su producción se ha asociado a numerosas enfermedades del sistema nervioso, fundamentalmente ligadas con isquemia cerebral o neurodegenerativas.

El Oxido Nítrico como su grupo de reacción (que incluye metales pesados), Otros radicales y grupos tiol de proteínas, mediante diferentes reacciones modifica las funciones de las proteínas y lleva al daño o a la muerte cerebral. El Oxido Nítrico Oxidado en presencia de Oxígeno y Hemoglobina rápidamente va a formar subproductos terminales que son el nitrito y el nitrato.

Síntesis del Oxido Nítrico.

El Oxido Nítrico es sintetizado en numerosas células aunque se forma fundamentalmente en las endoteliales. Se ha comprobado su síntesis en macrófagos, neutrófilos, plaquetas, neuronas cerebrales, células adrenales, de la retina, miocárdica, así como de las células de Von Kupffer, terminaciones sinápticas, fibroblasto, células cebadas y condrocitos. El Oxido Nítrico es sintetizado a partir del aminoácido L-arginina por la enzima Oxido Nítrico Sintetasa (NOS). Se conocen tres tipos de isoformas de la NOS cuyo nombre se deben a donde primeramente fueron encontradas; NOS neuronal (nNOS o NOS 1), inducible (iNOS o NOS 2), endotelial (cNOS o NOS 3).

Estudios posteriores han revelado que estos tres tipos de formas no están limitadas a un simple tipo de células. Todos los NOS catalizan la oxidación de 5 electrones del Guanidino Nitrógeno de la L- arginina a Citrullina. Esta reacción necesita cofactores como Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato (NADPH), Flavina mononucleótido (FMN), Tetrahidrobiopterina (H4B2) y Flavina adenina dinucleótido (FAD).

El Oxido Nítrico Sintetasa constitutiva (cNOS se produce en condiciones fisiológicas constantemente y en pequeñas cantidades, se encuentra en células endoteliales plaquetas y cerebro y su regulación es el calcio intracelular, es decir, es calcio calmodulina dependiente. Está presente siempre que se necesita una regulación permanente y delicada de un proceso fisiológico, por ejemplo el tono vascular o la neurotransmisión en circuitos

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