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Dosis letal media Explicar el mecanismo de acción de la cafeína en humanos.


Enviado por   •  26 de Noviembre de 2017  •  Prácticas o problemas  •  1.570 Palabras (7 Páginas)  •  354 Visitas

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Objetivo.

Determinar la dosis letal media de la cafeína por vía oral en ratones empleando el método estadístico de Litchfield y Wilcoxon, para relacionar dicho parámetro con el grado de toxicidad de una sustancia así como familiarizarnos con el procedimiento para la realización de un estudio de toxicidad aguda.

Cuestionario previo.

  1. Explicar el mecanismo de acción de la cafeína en humanos.
  • El mecanismo de acción de la cafeína consiste en el bloqueo de los receptores de la adenosina tipo A1 y A2A, los cuales están ampliamente distribuidos por el encéfalo. El bloqueo de los receptores de adenosina produce incrementos moderados en la transmisión de los sistemas de neurotransmisión dopaminérgico noradrenérgico, serotoninérgico y colinérgico.
  1. ¿De qué factores depende la variabilidad intraespecie?
  • Variabilidad Genética, sexo, edad, enfermedad, alimentación, hábitos, etc.
  1. ¿Qué vehículo utilizaría para evaluar la toxicidad aguda de un agente xenobiótico liposoluble?
  2. Investigar el valor de la DL50 teórico de la cafeína para ratones macho por vía oral.
  • El DL50 teórico de la cafeína para ratones machos por vía oral, es de 127 mg/kg PC.

Resultados.

  • Porcentaje de mortalidad observado para cada dosis.

Tabla 1. Cálculo de mortalidad observada (24 hrs)

Dosis (mg/kgpc)

Animales tratados

Animales muertos

% mortalidad observada

75

5

0

Se descartó el dato

150

4

0

Se descartó el dato

225

4

0

Para 0%

Para 100%

6%

0.94%

300

5

2

40%

375

5

1

20%

Tabla 2. Cálculo de mortalidad observada (48 hrs)

Dosis (mg/kgpc)

Animales tratados

Animales muertos

% mortalidad observada

75

5

0

Para 0%

Para 100%

5.00%

0.95%

150

4

1

25%

225

4

2

50%

300

5

3

60%

375

5

5

Para 0%

Para 100%

5%

0.95%

Análisis estadístico

Ejemplo de cálculo.

  • % de mortalidad observada (ejemplo de 48 hrs)

Dosis: 75 mg/kgpc

  • Para 0%                [pic 1]
  • Para 100%  [pic 2]

Dosis 150 mg/kgpc

4 ratones tratados   -  100%
1 ratón muerto        -     X                                   X = 25%

A partir de la gráfica dosis-efecto se obtuvieron los porcentajes esperados por interpolación.
Para el análisis estadístico de los datos, se realizó la prueba de
[pic 3]

[pic 4]

Chi de tablas: 3.84 (a GL=K-2 y α=0.05)

Como el valor calculado es menor al de tablas, se concluye los datos son homogéneos y la recta trazada fue adecuada.

  • Pendiente:

[pic 5]

  • Límites de confianza:

[pic 6]

[pic 7]

Límite superior: DL50 x FDL50 = 225 mg/kgp.c x 5.36 mg/kgp.c = 1206 mg/kgp.c
Límite inferior: DL50 x FDL50 = 225 mg/kgp.c / 5.36 mg/kgp.c = 41.97 mg/kgp.c

Análisis de resultados.

Los resultados obtenidos no pueden recibir un tratamiento estadístico, ya que para ello se requiere trazar una gráfica de dosis-efecto en papel log-probit, para lo cual los valores de 0 y 100% no pueden ser graficados, por lo que no se cuentan con datos suficientes para elaborar la gráfica.

Esto se puede deber a que los lotes no eran homogéneos, en cuanto al peso de los ratones, además de la variabilidad intraespecie. Pero el factor determinante fue la administración, ya que esto pudo haber implicado un menor volumen de dosis y por tanto una menor absorción.

El periodo de tiempo durante el cual se expone el estímulo debe ser especificado, por ejemplo, 24 horas , esto con el fin de comparar y estimar la potencia relativa del estímulo (el efecto de la cafeína).[pic 8]

Además, los rango s de dosis utilizados no fueron lo suficientemente variados, ya que los valores entre cada una de ellas eran muy grandes, por lo tanto sólo una de las dosis provocó el efecto calculable, estadísticamente hablando.

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