La enfermedad de Parkinson o ``Parálisis agitante`

Introducción

La enfermedad de Parkinson o ``Parálisis agitante`` como fue descrita por el médico inglés James Parkinson (1817), es un desorden neurodegenerativo, progresivo, que obedece a una patología subyacente específica, definida por una pérdida masiva de neuronas dopaminérgicas pigmentadas de la sustancia negra con el depósito de cuerpos de Lewy. Generalmente se manifiesta en la edad adulta. Clínicamente se caracteriza por temblor rítmico involuntario, rigidez, pérdida de expresión facial, salivación, manifestaciones psiquiátricas particularmente de tipo depresivo.

En la mayoría de los casos el padecimiento es esporádico, y sólo un 5% son identificadas con antecedentes familiares.

Rutas

• Síntesis

Las catecolaminas dopamina, adrenalina y noradrenalina actúan como mensajeros químicos en el Sistema Nervioso de los mamíferos. La dopamina es el transmisor catecolaminérgico más importante del Sistema Nervioso Central (SNC), donde participa en una gran variedad de funciones que incluyen la actividad locomotora, la afectividad, la regulación neuroendócrina y la ingestión de agua y alimentos. En el Sistema Nervioso Periférico, la dopamina es un modulador de la función cardíaca y renal, del tono vascular y de la motilidad gastrointestinal.

La función de los sistemas dopaminérgicos del SNC se ha convertido en foco de gran interés, debido a que diversas alteraciones en la transmisión dopaminérgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos severos del SNC, tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psicóticos que incluyen a la esquizofrenia y la dependencia a drogas como la anfetamina y la cocaína.

La síntesis del neurotransmisor tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminérgicas donde se encuentran en alta concentración las enzimas responsables, la tirosina hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos o L-DOPA descarboxilasa. Se ha demostrado que la hidroxilación del aminoácido L-tirosina es el punto de regulación de la síntesis de catecolaminas en el SNC y que en consecuencia la TH es la enzima limitante de la síntesis de la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina.

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Fenilalanina-Aminoácido Esencial

Tirosina-No esencial

Fenilalanina Hidroxilasa necesita un cofactor – Tetrahidrobiopterina (BH4). Se convierte en Dihidrobiopterina

Dihidroxifenilalanina (DOPA)

S-Adenosil Metionina

Verdes: Enzimas

• Catabolismo

La dopamina recapturada es convertida por la enzima monoamino-oxidasa, en particular por la forma A (MAO-A), en ácido dihidroxifenilacético (DOPAC) el cual es liberado al exterior de la terminal para ser convertido en ácido homovanílico (HVA) por la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT). La dopamina no capturada por la terminal dopaminérgica es metabolizada en HVA por la acción secuencial de las enzimas COMT y MAOA. En el cerebro de la rata el principal metabolito de la dopamina es el DOPAC, en tanto que en el cerebro de los primates el HVA es el metabolito principal. Así, la formación de DOPAC puede utilizarse como indicador de la actividad dopaminérgica en la rata, mientras que la determinación de HVA en tejidos cerebrales y se utiliza también como índice de la actividad de las neuronas dopaminérgicas.

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