Los síntomas de intoxicación DNOC

El DNOC es un compuesto de dinitrofenol sustituido. Actúa principalmente

como inhibidor de la fosforilación oxidativa a nivel del mitocondrio, induciendo

un aumento significativo del metabolismo basal y la hipertermia. La oxidación

de las formas de carbohidrato, fuente principal de energía del cuerpo, y la

energía se “almacena” en forma de compuestos que contienen fosfatos

(enlaces de fosfato de alta energía de adenocida trifoto o ATP). Por tanto,

este compuesto es una fuente de energía para el cuerpo. El DNOC inhibe la

formación de ATP. En presencia de DNOC, el proceso oxidativo continúa e

incluso aumenta, pero la energía no puede convertirse en una forma utilizable

y, por tanto, se disipa en calor. En los músculos, el ATP no puede

resintetizarse y se descompone progresivamente en ácido adenílico. La falta

de ATP puede causar parálisis muscular que, en relación con órganos críticos

tales como el corazón y los músculos respiratorios, causa el paro de sus

funciones vitales y en el caso de muerte por intoxicación con DNOC, un rigor 12

mortis temprano.

2.1.2 Síntomas de

intoxicación

El DNOC es extremadamente tóxico para los seres humanos. Los síntomas

de toxicidad aguada incluyen cansancio anormal, cefalea, náusea, pérdida del

apetito, coma y pigmentación amarilla de los ojos.

La exposición a altos niveles de DNOC por períodos de tiempo cortos puede

causar convulsiones, desmayos y muerte. En un entorno caliente se potencia

la intensidad de los síntomas y se reduce el tiempo antes de su aparición. La

ingestión de DNOC por largos períodos puede causar cataratas y erupciones

cutáneas.

2.1.3 Absorción,

distribución,

excreción y

metabolismo

en mamíferos

Absorción: La concentración en sangre es mínima entre 2 y 4 horas tras su

administración por vía oral a ratas (1-100 mg/kg bw). La máxima

concentración en sangre se alcanza entre 24 a 48 horas después de la

aplicación cutánea (18 mg/kg bw, 8 h exposición) a ratas hembras y machos

respectivamente. En su punto ácido, las concentraciones de plasma

representan el 2,5 y el 5,0-5,8 % de la dosis aplicada de una formulación de

DNOC en agua y aceite respectivamente. La absorción percutánea en

conejos y ratas aumenta con la temperatura.

Distribución y excreción : en general, la concentración de DNOC en sangre

es muy superior a la concentración en otros tejidos y, en el plasma se observa

el 90 % de DNOC en sangre. Vente y cuatro horas después de administrar

una única dosis de etiquetado radioactivo de 0,4 mg/kg, a ratas se observó el

15 % de la dosis administrada, en la sangre, el 6,6 % en el conducto

gastrointestinal, el 5 % en el hígado, el 1,0 % en los riñones y el 28 % en la

carcasa residual. Las heces, contenían, 10,1 % de radioactividad en orina,

28,7 % con una recuperación total a las 24 h del 94,4 %. En general, el DNOC

se expulsa en la orina como DNOC libre y conjugado acetilado 6-ANOC,

conjugado en forma de 6-acetamido-4-nitro-o-cresol (6-AcANOC).

Acumulación: La media vida de eliminación de una dosis única por vía oral a

ratas es de 1-1,5 días. Estudios realizados en hombres indican que el DNOC

tiene una tendencia a acumularse con una vida media que varía, según

distintos autores, de 4 a 7 días.

Metabolismo: Las rutas metabólicas del DNOC parecen comparables a las

de las ratas y los conejos. La ruta metabólica principal es la reducción de uno

de los dos sustitutos nitrados de DNOC a formas de derivativos de

aminoácidos, a

saber, 6-amino-4-nitro-o-cresol (6-ANOC), y, en menor medida, a 4-amino-6-

nitro-o-cresol (4-ANOC). Otras rutas conducen a la oxidación del metil

restante a 3,5-dinitro-2-hidroxi benzil alcohol.

Tipos de Inhibidores[editar • editar fuente]

• Inhibidores de la cadena respiratoria

• Inhibidores de la fosforilación oxidativa

• Desacopladores de la fosforilación oxidativa

Los inhibidores de la respiración[editar • editar fuente]

Este tipo de inhibidores reciben este nombre porque su principal función es el inhibir el transporte de electrones en la cadena de la respiración. Los inhibidores del transporte de electrones más comúnmente usados pueden reunirse en tres grupos principales según el sitio de la cadena respiratoria donde actúan:

1. Sobre la NADH-deshidrogenasa, bloqueando la transferencia de electrones entre la flavina y la ubiquinona. (Inhibidores del sitio I)

• Barbitúricos, como el amobarbital

• Piericidina A (antibiótico)

• Rotenona (insecticida)

2. Actúa bloqueando la transferencia de electrones entre el citocromo b y el citocromo c1. (inhibidores de sitio III)

• Antimicina

3. Actúan sobre el Hemo a3 de la citocromooxidasa impidiendo su interacción con el oxígeno (inhibidores de sitio IV)

• Cianuro

• Monóxido de carbono

• H2S

Inhibición de la fosforilación[editar • editar fuente]

Actúan en el complejo enzimático (ATPasa) que cataliza la síntesis de ATP, bloquean el paso en el cual el ADP se une al fosfato impidiendo que la energía del potencial electroquímico llegue al sistema fosforilante.

• Oligomicina

• Atractilósido (inhibe el transportador que introduce ADP a la mitocondria)

Desacopladores[editar • editar fuente]

La acción de estos consiste en disociar la oxidación en la cadena respiratoria, de la fosforilación. Bloquean la síntesis de ATP, al tiempo que permite que continúe el transporte electrónico a lo largo de la cadena respiratoria hasta el O2.

• Son ácidos débiles solubles en lípidos.

• Un desacoplante muy usado es el 2,4-dinitrofenol (DNP) el cual actúa de aproximándose a la membrana interna y protonandose, debido al pH más bajo existente en esta zona, esta protonación aumenta la hidrofobicidad del DNP, lo cual permite que difunda en la membrana y que la atraviese por la acción de masa. Una vez dentro de la matriz, el pH más alto hace que el hidroxilo fenólico desprotone. Así pues, el desacoplador tiene el efecto de transporte de H+ de vuelta hacia la matriz, evitando el canal protónico Fo y, por tanto, sin síntesis de ATP. Ya que la entrada de los H+ en la matriz, a través del canal Fo proporciona la energía necesaria para impulsar la síntesis de ATP, Otros desacopladores son:

• Dinitrocresol

• Pentaclorofenol

• CCCP (m-clorocarbonilcianuro fenilhidrazona), 100 veces más activa que el primero.

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