Neurotransmisores

NEUROTRANSMISORES:

Son mensajeros químicos liberados cuando un impulso nervioso viaja desde el cuerpo de la neurona hacia el axón hasta alcanzar una sinapsis. Se unen a receptores específicos asegurando así su propagación.

En más de 50 sustancias químicas se ha comprobado o se ha propuesto su acción como transmisores sinápticos. Principalmente se dividen en dos:

Uno comprende transmisores de acción rápida y molécula pequeña, son los que producen las respuestas más inmediatas del sistema nervioso, como la transmisión de señales sensitivas hacia el encéfalo y de señales motora hacia los músculos.

El otro está configurado por un gran número de neuropeptidos con un tamaño molecular muy superior y que normalmente presentan una acción mucho más lenta, como los cambios a largo plazo en el número de receptores neuronales, la apertura o cierre duradero de ciertos canales iónicos o incluso modificaciones persistentes en la cantidad de sinapsis.

Existen 3 vías mediante las cuales los neurotransmisores pueden ser eliminados de una sinapsis:

• Recaptación

• Difusión

• Degradación Enzimática

Serotonina

Se segrega en los núcleos originados en el rafe medio del tronco del encéfalo que proyectan hacia numerosas regiones del cerebro y de la medula espinal, especialmente las astas dorsales de la medula y al hipotálamo. Actúa en la medula como un inhibidor de las vías del dolor, y se piensa que la acción inhibidora sobre las regiones superiores del sistema nervioso ayuda a controlar el estado de ánimo de una persona e incluso provocar sueño.

sintetizada desde el aminoácido triptófano en una vía metabólica corta que involucra dos enzimas: triptófano hidroxilasa (TPH) y una L-aminoácido aromático descarboxilasa (DDC). La reacción mediada por TPH es una etapa limitante en la vía. La TPH ha sido vista en dos formas existentes en la naturaleza: TPH1, encontrada en varios tejidos, y la TPH2, que es una isoforma cerebro-específica.

Un producto de degradación de serotonina es el ácido 5-Hidroxiindolacético (5 HIAA), que es excretado en la orina. Serotonina y 5 HIAA a veces se producen en exceso cantidades por ciertos tumores o cánceres, y los niveles de estas sustancias pueden medirse en la orina para probar estos tumores.

Dopamina

Se segrega en las neuronas originadas en la sustancia negra. Su terminación se produce básicamente en la región estriada de los ganglios basales. El efecto que ejerce suele ser de inhibición.

La dopamina se biosintetiza en el cuerpo (principalmente en el tejido nervioso de la médula de las glándulas suprarrenales) primero por la hidroxilación de los aminoácidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, también conocida como tirosina hidroxilasa, y después por la descarboxilación de la L-DOPA mediante la enzima dopa-descarboxilasa.4 En algunas neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa.

La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, luego es clivada enzimáticamente por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). La dopamina que no es clivada por las enzimas es reempacada en vesículas para su reutilización.

Noradrenalina

Se segrega en los terminales de muchas neuronas cuyos somas se encuentran en el tronco del encéfalo y el hipotálamo “locus ceruleus” de la protuberancia envían fibras nerviosas a amplias regiones del encéfalo que sirven para controlar la actividad global y estado mental como aunmentar el nivel de vigilia. Probablemente activa receptores excitadores pero en unas cuantas en cambio estimula inhibidores, tambien se segurega en la mayor parte de las neuronas postganglionares del sistema nervioso simpático donde excita algunos órganos pero inhibe otros.

La noradrenalina se biosintetiza a partir de la dopamina en las vesículas o depósitos de almacenamiento. La cadena de transformaciones es la siguiente: En un primer paso, la tirosina se convierte en DOPA por la acción de la tirosina hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina en las vesículas de almacenamiento. Finalmente, y por la acción intravesicular de la dopamina beta-hidroxilasa, se transforma en noradrenalina.

En mamíferos, la norepinefrina es rápidamente degradada en varios metabolitos. Los principales metabolitos son:

• Normetanefrina (vía la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT)

• Ácido 3,4-dihidroximandélico (vía monoamino oxidasa A, MAO)

• Ácido vanililmandélico (ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico), también referido como vanilmandelate o VMA (víaMAO)

• 3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, "MHPG" o "MOPEG" (vía MAO)

• Epinefrina (vía PNMT)16

En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las catecolaminas, y se excreta no conjugado en la orina. Un metabolito menor (aunque es el metabolito principal en el sistema nervioso central) es el MHPG, que es parcialmente conjugado con sulfato o derivados de glucurónidos y es excretado en la orina.

Adrenalina

La adrenalina, también conocida como epinefrina por su denominación Común Internacional (DCI), es una hormona y un neurotransmisor. Incrementa la frecuencia cardíaca, contrae los vasos sanguíneos, dilata los conductos de aire, y participa en la reacción de lucha o huida del sistema nervioso simpático.

Enzimas

a: 1 – Phenylalanine-hydroxylase,

b: 2 – Tyrosine-hydroxylase,

c: 3 – Aromatic amino-acid decarboxylase,

d: 4 – Dopamine–hydroxylase,

e: 5 – Phenylethanolamine- N-methyl- transferase

Cinco

...