Obesidad A Nivel Molecular

Causas de la obesidad a partir de alteraciones en el mecanismo de regulación de la ingesta.

Investigaciones resientes señalan que la obesidad puede estar directamente relacionada con alguna falla del sistema regulatorio de la ingesta, en donde se encuentran la mutación en el gen de leptina, mutación en el gen ob de los receptores de leptina, y del neuropeptido POMC (un precursor del péptido MSH), que se sintetiza en el hipotálamo y que inhibe el apetito.

También ocurren mutaciones en los receptores de melanocortina 4 (MC4R), en donde actúα MSH. Estas mutaciones ocurren entre el 3 y el 5 por ciento de los casos de obesidad grave. En la mayoría de los afectados, se altera solo una de las copias del gen, con lo que les deja el 50 por ciento de la función normal de MC4R.

Otra posible causa, pero muy poco frecuente en seres humanos, es la mutación en el gen db de los receptores de leptina, la cual determina la incapacidad para sintetizar este receptor.

Sin embargo, la mayoría de las personas obesas no presentan mutaciones genéticas que expliquen su trastorno.

En personas obesas se encontró que poseían una gran cantidad de leptina, lo cual es contradictorio porque la leptina en concentraciones elevadas cumple un papel anorexigeno.

Por esta razón se piensa que los obesos presentan una resistencia a esta hormona, y se cree que esta relacionada con la sobreexpresión de proteínas como SOCS3 (Supresor de señalización de citoquina 3) Y PTP1B (tirosina-proteína no receptor de tipo 1)

La SOCS3, se produce en las neuronas del hipotálamo que en condiciones normales, se une a JAK, para evitar la unión de éste con STAT, y así no permitir la transcripción de genes de neuropéptidos ya sean anorexigenos u orexigenos. Pero en el casos de las personas que sufren de obesidad, como tiene alta concentración de leptina, en el núcleo arqueado estas proteínas se sobreexpresan como mecanismo de defensa de las células, ocasionando una resistencia a la leptina de las neuronas, y por lo tanto no secreción de neuropéptidos anorexígenos.

Por otro lado, la PTP1B, en condiciones normales anula la señalización de la leptina en el interior de las células. En otras palabras la PTP1B desfosforila a STAT, y por lo tanto STAT deja de ser un factor de transcripción activado, y no ocurre síntesis de neuropeptidos.

En personas obesas, la PTP1B también se sobreexpresa, por la gran cantidad de leptina, y por consecuencia de esto no hay síntesis de neuropeptidos anorexigenos y no disminuye la ingesta.

Tratamientos existentes contra la obesidad.

Reducir la ingesta de alimentos, cambiar la composición de la dieta y aumentar el ejercicio físico resultan siempre apropiados para las personas obesas, y estos cambios de hábito pueden reducir hasta un 10% de su masa corporal. Pero mantener

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