REVISTA INTERNACIONAL DE AVANCES EN FARMACIA, BIOLOGÍA Y QUÍMICA.

REVISTA INTERNACIONAL DE AVANCES EN FARMACIA, BIOLOGÍA Y QUÍMICA

ABSTRACTO

El desarrollo del método analítico de sonido (s) es de suma importancia en el proceso de la droga descubrimiento, la liberación al mercado y el desarrollo, culminando en una aprobación de comercialización. El objetivo de este trabajo es revisar el desarrollo de métodos, optimizar y validar el método de la droga producto de la etapa de desarrollo de la formulación a lote comercial del producto. Método desarrollo para el componente de interés en el producto acabado o en las pruebas de proceso y la muestra preparación del producto farmacéutico y para proporcionar enfoques prácticos para determinar la selectividad, especificidad, límite de detección, límite de cuantificación, linealidad, exactitud gama, la precisión, la recuperación de estabilidad de la solución, robustez y solidez de los métodos de cromatografía líquida de apoyo a la rutina, en proceso y análisis de estabilidad.

Palabras clave: desarrollo de métodos analíticos, los parámetros de validación, los criterios de aceptación

INTRODUCCIÓN

La fiabilidad de un resultado analítico es una cuestión de gran importancia para conducir la formulación científico en el estado de desarrollo y la impureza perfil en estudio la estabilidad y la disolución de los datos el estudio de estabilidad, así como el análisis de rutina.

La importancia de la validación está produciendo resultados fiables y repetibles para la rutina análisis y análisis de estabilidad. Esto es especialmente cierto en el contexto de la gestión de calidad y acreditación, que se han convertido en temas de importancia creciente en analítica en la disolución y el perfil de impurezas en los últimos años. Por lo tanto, este tema debe ser ampliamente discutido a nivel internacional para llegar a un Acuerdo sobre la extensión de la validación de los experimentos y sobre los criterios de aceptación para la validación parámetros de methods1 analítico

 NECESIDAD DEL MÉTODO DE ANÁLISIS VALIDACIÓN

Es esencial emplear bien caracterizado y plenamente validado métodos analíticos para producir resultados fiables en los laboratorios y, analizar el lote de registro y acelerado la estabilidad de análisis de muestras. También es importante destacar que cada técnica analítica tiene su características propias, que variarán de analito a analito. En estos casos, específica criterios de validación pueden necesitar ser desarrollado para cada analito. Por otra parte, la conveniencia deLa técnica también puede estar influenciada por la objetivo final del estudio. cuando la muestra análisis para un estudio dado se lleva a cabo a más de un sitio y el lote comercial para las personas el consumo, es necesario para validar la método analítico (s) de acuerdo con las directrices ICH y para proporcionar la información correcta validación de diferentes sitios y parámetro diferente y establecer la fiabilidad inter e intralaboratorio

DESARROLLO DE MÉTODOS ANALÍTICOS Y VALIDACIÓN

El desarrollo de métodos de análisis es el proceso por el cual un método analítico específico es ser desarrollado para productos de drogas desde la etapa de proceso para producto terminado y minivalidation hay que hacer antes de iniciar los análisis de rutina muestras, muestras de investigación y la estabilidad muestras. Desarrollo de métodos analíticos y finalizar el método consiste en

1. Estandarización del patrón de trabajo de estándar de referencia.

2. Optimización de la condición cromatográfica, concentración de la solución estándar y la muestra

y procedimiento de extracción de la muestra.

3. Método analítico de verificación o mini validación para hacerse antes de analizar (Muestras de rutina) como pruebas de ensayo, la disolución y sustancias afines en el desarrollo laboratorios, etc.

4. Antes de iniciar la validación de la satisfactoria resultado debe ser encontrado en mini validación y formulación debe ser finalized3

TERMINOLOGÍA

Validación

Se acepta que durante el curso de un típico programa de desarrollo de productos de drogas, una definida método analítico será sometido a muchos modificaciones ya que los cambios de composición, menor resistencia se puede añadir o porcentaje de material de revestimiento puede cambiar en la formulación. Debido a los cambios en el método analítico puede ser modificada y si debe ser modificado verificado por lo que requiere diferentes niveles de validación. Dos niveles / tipos diferentes de método validaciones, la validación completa y parcial validación o mini, validación, se definen y Caracterizado como sigue validación completa validación completa es necesario antes la ejecución por lotes clínica o el registro de lotes producto de droga. Si alguna modificación en el formulación o si todas las impurezas que se encuentran en el Estudio de estabilidad del método existente para que sea modificado y validado de nuevo, y los parámetros

A continuación se detallan para la validación completa dada la tabla 1.

Mini validación

Mini validaciones se requiere para toda la prueba Ensayo de métodos como, sustancia relacionada, UOD y la mezcla de uniformidad para el análisis de la rutina muestras de partida antes de la validación completa algunos parámetros que deben comprobarse según ICH Directrices detalladas a continuación se indica la tabla 2 y criterios de aceptación discuten later4

 PARÁMETROS DE VALIDACIÓN

linealidad

Una relación lineal debe establecer a través del rango según la tabla 3 dada a continuación. Puede ser demostrado directamente sobre la sustancia activa por dilución lineal y nivel de porcentaje de cada parámetro de la siguiente tabla 3. El rango lineal del método debe ser determinado sin tener en cuenta la etapa de toda la formulación durante drogas desarrollo. Recomiendan las directrices ICH la evaluación de un mínimo de cinco concentraciones de evaluar la linealidad y la más amplia gama de concentración y otros enfoques deberían justificarse. El coeficiente de correlación, ordenada en el origen, la pendiente de la línea de regresión y suma residual de cuadrados a ser presentado por método estadístico adecuado [5]

Las soluciones de linealidad se preparan la realización de diluciones seriadas de una sola población solución, para la sustancia relacionada, disolvente residual se utilizarán mezcla impureza o mezcla de disolventes. La respuesta del pico de interés se representa contra el, correspondiente teórico concentración. Para el método de una sustancia afín respuesta relativa factores y tiempos de retención relativos para cada impureza debe establecer con respecto a la compuesto activo. Los factores de respuesta permiten la usuario final a no utilizar el material de impureza cada análisis, y es útil para la corrección de las diferencias de respuesta y la impureza definitiva cálculo. Para determinar la respuesta relativa factores, método de la curva de linealidad o alrededor de 0,2 y 0,4 por ciento para cada impureza y la activa compuesto debe ser inyectada y encontrar el factor de respuesta relativa de la pendiente de la curva de linealidad o la relación entre la respuesta factor de la impureza y la respuesta del factor de compuesto activo.

LA SELECTIVIDAD (ESPECIFICIDAD)

Para clínico y antes del registro del lote producto farmacéutico, el método analítico debe demostrar la especificidad incluyendo la degradación estudiar. El método debe tener la capacidad de separar cada impureza y la degradación conocida producto al nivel de cuantificación y si cualquier espacio en blanco, picos de placebo se encuentran debería ser adecuadamente separado del pico de impureza e interesados pico. Para los ensayos de identificación, la discriminación de la método debe ser demostrada mediante la obtención de resultados positivos para las muestras que contienen la analito y negativos resultados de las muestras no que contiene el analito. El método debe ser capaz para diferenciar entre el analito de interés y compuestos con una química similar estructura que pueda estar presente. Para un alto cromatografía líquida (HPLC) prueba de identificación, la evaluación debe pico pureza utilizarse para evaluar la homogeneidad del picocorrespondiente al analito de interest7

Para los métodos de ensayo de sustancias / relacionados con el activo pico y cada impureza debe ser adecuadamente resuelto de todos los picos de impurezas / degradante, picos de placebo, y los picos en blanco. Resolución de cada picos de impurezas y la impureza del pico pico interesado debe complice de EE.UU. Farmacopea. En blanco, Placebo y la muestra componentes de la matriz deben ser analizados sin el presente activo con el fin de identificar posibles interferencias.

Si los filtros se van a utilizar para aclarar la muestra soluciones, una parte alícuota de muestra filtrada diluyentes deben ser analizados para detectar posibles interferencias y resultado debe comparación con centrifugado muestra. Si las impurezas / productos de degradación son desconocida o no está disponible, la degradación forzada Los estudios deben llevarse a cabo. la degradación forzada estudios del ingrediente farmacéutico activo (API), el placebo y el producto terminado, ya sea utilizando análisis de pureza de pico o un espectro de masas evaluación, se debe realizar para identificar y separar el potencial products8 degradació. Los estudios de degradación forzada deben consistir la exposición de la API, placebo y el producto terminado al ácido, base, peróxido, el calor, las condiciones de luz y humedad o agua hasta que la degradación adecuada de el activo se ha logrado. Un aceptable gama de degradación puede ser 10 a 30% para el ensayo y aproximadamente 10 % para la sustancia relacionada pero puede variar en función del ser degradado activo. Encima la degradación de la impureza activo o conocida debe evitarse para prevenir la formación de productos de degradación secundarios. Si el material es de placebo disponible, hay que destacar en las mismas condiciones y durante el mismo tiempo y como el Principios activos y de productos terminados. El placebo degradado Las muestras deben ser evaluados para asegurar que cualquier producto de degradación generado se resuelven a partir de la analito y pico de impureza de interés. Muestra degradada forzada debe pasar el pico pureza y no muestra ninguna bandera pureza por usando un detector de matriz de fotodiodos para compuesto cromóforo. no cromóforo compuesto o GC muestra debe confirmar la masa Evaluación espectral de pico de producto de degradación y cada pico de impureza conocida no debe mostrar cualquier cambio significativo en la fragmentación patrón de la matriz compound9.

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