Sistemas de Clasificación Biofarmacéutica

Sistema de Clasificación Biofarmacéutica

1. Proporciona información que tiene impacto en el desarrollo farmacéutico
2. FDA categoriza a las sustancias farmacológicas en 4 grupos de acuerdo a su solubilidad acuosa y permeabilidad de la membrana intestinal

1. Clase 1

1. Se absorbe bien, aunque BDSP puede ser afectada por metabolismo de primer paso
2. Paso limitante es la velocidad de disolución o el vaciado gástrico

1. Clase II

1. Hidrosolubilidad es baja
2. Valor de disolución es bajo
3. Factor limitante es la velocidad de disolución in vivo

1. Clase III

1. Permeabilidad es el paso limitante

1. Clase IV

1. Problemas significativos en la liberación oral

1. Estudio de BCS clase II

1. Ácido débil
2. Base débil
3. Neutro

1. Sobresaturación de sistemas de entrega de fármacos.

1. Modelo de spring and parachute

1. Spring: Modificación para favorecer la solubilidad. Pasar de un estado cristalino a un estado amorfo por ejemplo.
2. Parachute: Inhibición de la precipitación. Mantener el estado para que dure más. Se obtiene mediante el uso de excipientes.

1. Sistemas más usados

1. Dispersiones sólidas
2. Nanopartículas
3. Mezclas de amorfos y cristales
4. Acarreadores inorgánicos (Silica formaba cilindros)
5. Formación de sales cristalinas
6. Profármacos.

1. Sistema sobresaturado

1. Se da un acercamiento cinético
2. Se pretende inhibir la precipitación.
3. Mecanismos

1. Reducir el grado de supersaturación al aumentar la solubilidad
2. Aumento de energía de interfase
3. Cambio de capa de absorción.

1. Excipientes para inhibir la precipitación en sistemas sobresaturados

1. Polímeros: MC, HPMC, PEG, PVP, PVA
2. Surfactantes: Concentraciones mayores que CMC
3. Ciclodextrinas

1. Aplicación del BCS al desarrollo de formulación.

1. Para mejorar la predicción de la disolución a nivel GI:

1. Simulación de fluido intestinal en ayunas
2. Simulación de fluido intestinal con alimentos
3. Simulación de fluido gástrico en ayunas
4. Simulación de fluido gástrico con alimentos

1. Modelo: Uso óptimo de la permeabilidad

1. Correlación del logD basado en modelos in silico
2. Membranas artificiales
3. Perfución en líneas celulares in vivo e in vitro

1. Modelo: Modificación del sistema de clasificación

1. Dosis absorbible limitada por la solubilidad
2. La velocidad de disolución, expresado como un tamaño de partícula del fármaco relacionada con la solubilidad

1. Fármacos clase II

1. Punto crítico: Solubildidad
2. Depende de la naturaleza del fármaco

1. Clasificación BDDCS (Sistema de clasificación biofarmacéutica de disposición de fármacos)

1. Es una base para predecir el papel de los transportadores en la distribución de los fármacos y las posibles interacciones fármaco-fármaco en organismo
2. BCS y BDDCS utilizan la solubilidad como criterio de clasificación.
3. Las predicciones se basan en la permeabilidad intestinal (BDDCS)
4. También propone la BDDCS 4 clases de fármacos, de acuerdo a la solubilidad y a la permeabilidad/metabolismo.
5. BDDCS predice

1. Potenciales interacciones fármaco-fármaco no estudiadas
2. Relevancia de interacciones enzima-transportador
3. Importancia clínica de las variantes genéticas de enzimas y/o transportadores.

...