SÍNTESIS ORGANICA

íntesis Orgánica 1

Tema 3.- Síntesis de aminas. Aminas primarias: Quimioselectividad. Reactivos

para el sintón NH2

-.

Una amina se puede analizar como un compuesto C-X. Una desconexión

análoga ya se ha visto en el tema 1 al tratar el análisis de los éteres. A

continuación, se indica la retrosíntesis de N-alquil,N-metilamina que conduce a

un sintón nitrogenado aniónico y a un sintón carbonado catiónico (el

carbocatión metilo).

N

R

H

CH3

C-N

CH3 N

R

H

Desconexión de una amina

Los equivalentes sintéticos de los dos sintones que surgen en la

desconexión podrían ser la propia amina RNH2 y el yoduro de metilo CH3I. La

síntesis se debería efectuar por reacción SN2 entre el nucleófilo (la amina) y la

especie electrofílica (el yoduro de metilo). El problema de esta síntesis reside

en la falta de quimioselectividad del proceso. Cuando la amina primaria ataque

al yoduro de metilo se formará una amina secundaria, que es más nucleofílica

que la amina primaria. La amina secundaria competirá con la amina primaria en

el ataque al yoduro de metilo y formará una amina terciaria, que a su vez

atacará al CH3I y formará una sal de amonio. El resultado de la reacción será

una mezcla de aminas y de la sal de amonio sin interés preparativo.

Síntesis:

sal de amonio

CH3-I

amina secundaria amina terciaria

R

N

H

CH3

R

N

H3C

CH3 R N

H3C

CH3

CH3

I

CH3-I CH3 R -I

N

H

H

amina primaria

La reacción de N-alquilación de las aminas con haluros de alquilo se

puede utilizar en aquellos casos en los que el producto de la reacción sea

menos reactivo que el producto de partida, ya sea por efectos estéricos,

electrónicos, o porque la reacción es intramolecular. Los tres casos que se dan

a continuación son ejemplos en los que la síntesis de la amina transcurre con

éxito debido a la quimioselectividad que provoca el impedimento estérico, la

disminución de la densidad electrónica o la reacción intramolecular

Tema 3 2

a) Quimioselectividad debida al impedimento estérico.

La reacción entre la N-t-butil,N-fenilamina y la bromoacetofenona es

quimioselectiva debida al efecto estérico que se acumula sobre el átomo de

nitrógeno.

O

N

H3C

CH3

CH3

+ CH3

CH3

CH3

N

H

O

Br

amina secundaria amina terciaria

Este efecto estérico, que afecta al par de electrones solitario del

nitrógeno, se aprecia en la conformación de mínima energía de la amina

terciaria cuya síntesis se acaba de comentar:

Representación de mímina energía de la amina terciaria

N=azul oscuro Oxígeno=rojo Hidrógeno=azul claro Carbono=gris

En rosa el par electrónico solitario del nitrógeno

Como se puede ver en la representación molecular, el par electrónico libre

del átomo de nitrógeno está estéricamente bloqueado por la presencia de los

grupos voluminosos, como el grupo t-butilo, que se encuentran enlazados al

nitrógeno.

Síntesis Orgánica 3

b) Quimioselectividad debida al efecto electrónico.

La reacción de N-alquilación de la isopropilamina con el bromoacetato de

etilo es quimioselectiva. Esto se explica por el efecto electrón-atrayente que

ejerce la parte de éster. En el producto de la reacción el átomo de nitrógeno

experimenta una disminución de su

...