Chaperonas moleculares en enfermedades neurodegenerativas

“Año de la unidad, la paz y el desarrollo”

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Una alteración en la homeostasis de la proteína puede estar implicada en enfermedades neurodegenerativas, al igual que un mal plegamiento de las proteínas y agregados tóxicos en la neurona.

Las chaperonas están presentes en la red citoplasmática e involucrada en el ensamblaje de la estructura tridimensional de las proteínas, su función es prevenir un mal plegado de las proteínas, reciclar las que están siendo mal plegadas y degradar mediante la ubiquitina a las que están gravemente dañadas. “chaperona = control de calidad”

1. ¿Por qué las proteínas se pliegan mal?

No se sabe la razón específica del porque la proteína se pliega mal, pero algunas razones pueden ser las siguientes.

• Interacciones inadecuadas en la cadena polipeptídica del plegado
• La naturaleza del entorno intracelular
• Agregados en la proteína

1.  Cómo los acompañantes previenen la agregación

Las proteínas de choque térmico (HSP60 y HSP70) son las acompañantes para evitar un mal plegamiento y están mediadas por otra proteína Hsp04. Las proteínas que no logran plegarse bien son señaladas por las chaperonas.

Un buen equilibrio de la proteína se debe al papel de las chaperonas, el buen plegamiento y el correcto uso de agregados.

1. Estrés en el RE y la respuesta de proteína desplegada

Un acaparamiento de proteínas mal plegadas altera el equilibrio del RE, haciendo que este entre en un estado de estrés y activando la proteína desplegada UPR. En un nivel crónico de estrés la UPR empieza a mandar señales de apoptóticas.

Las respuestas de RE suelen ser cambios en las proteínas, inducción de chaperonas y degradar proteínas mal plegadas.

1. Acompañantes y enfermedades

• Alzheimer: El deterioro del pensamiento, el comportamiento y las habilidades sociales en una persona y la inducción de Hsp70 protege neuronas de la agregación de proteínas y toxicidad, Hsp90 hace que la velocidad de agregación sea más lenta.
• Parkinson: Es la degeneración de las neuronas dopaminérgicas, el estrés del RE y respuesta de la proteína desplegada. Se quiere prevenir la formación de oligómeros y agregados de sinucleína.
• ELA: Afecta neuronas motoras superiores e inferiores y se debe a la mutación del SOD1 que esta relacionada con Hsp70, Hsp90 y su degradación.
• Huntington: Se localiza en los ganglios basales, causa problema mentales, emocionales y motores. El gen IT15(proteína huntingtina) esta mutada provocando que la poliglutamina sea toxica para el cerebro.
• Chrcot-Marie-Tooth: CMT1 esta asociada con PM22, siendo PM22 las que forman proteínas agregadas de manera anormal.
• Creutzfeld-Jakob y encefalopatías priónicas: Las chaperonas intentan bloquear a las moléculas priónicas, siendo Hsp60, Hsp70 y Hsp40 las que contrarrestan la agregación de priones.

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