ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

PARKINSON

Levodopa

• Precursor metabólico de dopamina
• Fomenta síntesis de dopamina en neuronas residuales (20%)
• Cruza BHE 🡪 levodopa = dopamina
• Alivio sintomático mientras esté en el cuerpo
• MA: Se transporta de forma activa al SNC, se convierte en DA

•  + Carbidopa 🡪 sino efecto disminuido, náusea, vómito, arritmias e hipotensión

• Uso terapéutipo: Parkinson 🡪 -rigidez y temblores

• 1-4 años 🡪 3er/5to declinación de respuesta
• Retirada debe ser gradual

• Absorción: intestino, tomar SIN alimentos (+proteínas) o 30 min antes de comer
• Vida media: 1-2 horas
• Efectos adversos: Anorexia, náusea, taquicardia, hipotensión, problemas psiquiátricos
• Interacciones: Piridoxina B6 + su degradación, IMAO no selectivos + dopamina = crisis hipertensivas (contraindicado), Px cardiacos, psicóticos (CI por bloquear R de DA) (a dosis bajas tx de síntomas)

Carbidopa

• Inhibidor de la descarboxilasa de dopamina
• Aumenta disponibilidad de levodopa, reduce dosis requerida de levodopa y disminuye sus efectos adversos

Selegilina

Rasagilina

Safinamida

• Selegilina: Inhibe de forma selectiva la MAO B (metaboliza dopamina) 🡪 aumenta concentraciones de DA, disminuye dosis requerida

• A dosis elevadas pierde selectividad 🡪 Inhibe MAO A 🡪 rx de hipertensión grave
• Metabolizada a anfetamina y metanfetamina 🡪 insomnio

• Rasagilina: Inhibe selectiva e irreversiblemente la MAO B 🡪 5 veces + potente que selegilina
• Safinamida: Inhibidor de la MAO B  que se puede usar en levo-carbidopa

Inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa

• Entacapona
• Tolcapona

• Inhibición de la CMT 🡪 menores concentraciones de 3-O-metildopa y mayor captación de levodopa 🡪 mayor dopamina cerebral
• Reducen síntomas del fenómeno de desgaste
• Farmacocinética: Absorción oral

• Se fijan a la albúmina plasmática
• Tolcapona 🡪 duración prolongada
• Entacapona: requiere dosis más frecuente
• Se eliminan en heces y orina
• Ajustar dosis en px con cirrosis

• Efectos adversos: En px que toman levo-carbidopa 🡪 hipotensión postural, diarrea, náusea, anorexia, discinesias, alucinaciones y trastornos del sueño

• Tolcapona 🡪 necrosis hepática fulminante (usar solo en px en quienes fallen otros meds)

Agonistas del receptor de dopamina

• Bromocriptina (ergotamina)
• Ropirinol
• Pramipexol
• Rotigotina
• Apomorfina

• Mayor duración de acción que levodopa
• Menor riesgo de discinesias y fluctuaciones motoras
• Bromocriptina, pramipexol y ropirinol 🡪 ineficaces en quienes no responden a levodopa
• Pueden retrasar necesidad de usar levodopa
• Apomorfina: Inyectables, etapas avanzadas y graves, complementa meds orales

1. Bromocriptina: Ergotamina

• Efectos adversos: Alucinaciones, confusión, delirio, náusea e hipotensión ortostática
• Puede excacerbar enfermedad psiquiátrica
• Precaución en px con enfermedad vascular periférica 🡪 rx de vasoespasmo
• Rx de fibrosis pulmonar y retroperitoneal por ser derivado de la ergotamina

1. Ropirinol: Oral, para sx de piernas inquietas, fluoroquinolonas o inhibidores de P450 inhiben su metabolismo
2. Pramipexol: Oral, excreción en orina (ajustes en disfunción renal)
3. Apomorfina: Inyectable, para fenómeno de hipomovilidad “apagado”
4. Rotigotina: Parche transdérmico, dura 24 hrs, en px que nunca han tomado levodopa o enfermedad avanzada con levodopa

• Estos no causan trastornos vascualres periféricos o fibrosis
• Efectos adversos: Náusea, alucinaciones, insomnio, mareo, estreñimiento e hipotensión ortostática

Amantadina

• Antiviral
• Aumenta liberación de dopamina
• Bloquea receptores colinérgicos e inhibe el tipo NMDA de los receptores de glutamato
• Efectos adversos: Inquietud, agitación, confusión y alucinaciones, hipotensión ortostática, retención urinaria, edema periférico, boca seca

• Dosis elevadas: psicosis tóxica aguda

• Se desarrolla fácil tolerancia

Agentes antimuscarínicos

• Benzotropina
• Trihexifenidilo

• Coadyuvantes
• Bloquean transmisión colinérgica
• Corrigen desequilibrio de act. dopamina/ACh
• Efectos adversos: cambios en el estado de ánimo, confusión, xerostomía, estreñimiento, visuales
• Contraindicados en: px con glaucoma, hiperplasia prostática, estenosis pilórica

ALZHEIMER

Inhibidores de la acetilcolinesterasa

• Donepezilo
• Galantamina
• Rivastigmina

• Mejora la transmisión colinérgica
• Selectividad para el SNC
• Reducen a velocidad de pérdida de la función cognitiva

1. Galantamina: puede aumentar receptores nicotínicos del SNC,
2. Rivastigmina: tx para demencia asociada al Parkinson, transdérmica

• Efectos adversos: náusea, diarrea, vómito, anorexia, temblores, bradicardia y calambres musculares (mialgia)

Agonistas del receptor NMDA

• Memantina

• Glutamato en el SNC 🡪 memoria

• Estimulación excesiva 🡪 efectos excitotóxicos 🡪 neurodegeneración y apoptosis

• Ca2+ intracelular excesivo = apoptótico

1. Memantina 🡪 tx de enfermedad de Alzheimer moderada a grave

1. Limita la entrada de Ca2+

• Efectos adversos: Confusión, agitación e inquietud (similares a los de la enfermedad)
• Se administra con un inhibidor de la AChE