La activación del metabolismo y de la membrana de la perturbación.
Enviado por Ivan Gómez • 19 de Septiembre de 2016 • Monografías • 6.136 Palabras (25 Páginas) • 182 Visitas
Efectos a corto plazo de la clorpromazina en el estrés oxidativo en la funcionalidad de los eritrocitos: La activación del metabolismo y de la membrana de la perturbación
Silvana Ficarra, Annamaria Russo, [...], y Ester Tellone
Información adicional Artículo
Abstracto
El propósito de este trabajo es centrarse en los efectos a corto plazo de la clorpromazina en los eritrocitos, ya que se informó que el fármaco es inestable en plasma, pero más estable en los eritrocitos, interactúa con las membranas de eritrocitos, los lípidos de membrana, y la hemoglobina. Hay una rica literatura sobre el lado y efectos terapéuticos o complicaciones debido a la clorpromazina, pero la mayoría de estos estudios exploran la influencia del tratamiento a largo plazo. Creemos que la evaluación de los efectos a corto plazo de la droga puede ayudar a aclarar la secuencia de dianas moleculares clorpromazina los que se basan algunos efectos a largo plazo. Nuestros resultados indican que aunque el fármaco es principalmente intercalado en el lado más interno de la membrana, que no influye en la banda 3 de flujo aniónico, peroxidación de lípidos, y los procesos de carbonilación de proteínas. Por otro lado, se desestabiliza y aumenta la autooxidación de la hemoglobina, induce la activación de la caspasa 3, y, notablemente, influye en los niveles de ATP y glutatión reducido, con la posterior exposición de fosfatidilserina en la superficie de los eritrocitos. En general, nuestras observaciones en la etapa temprana de la clorpromazina influencia sobre los eritrocitos pueden contribuir a una mejor comprensión de las nuevas e interesantes características de este compuesto mejorar el conocimiento del metabolismo de los eritrocitos.
1. Introducción
La clorpromazina (CPZ) es un fármaco neuroléptico que pertenece al grupo de las fenotiazinas ampliamente utilizado en el tratamiento de algunos trastornos psiquiátricos [ 1 ]. En otras indicaciones no psiquiátricos, el medicamento se utiliza en el tratamiento sintomático de vómitos y hipo intratable y en el tratamiento del dolor severo y se asocia con antihistamínicos durante intervenciones clínicas preanestésicos. La estructura de anillo tricíclico de CPZ es hidrófobo, la partición con relativa facilidad en la fase de hidrocarburo mayor parte de los sistemas bicapa de la membrana, mientras que la región de la cola propilamina terciaria del fármaco es hidrofílico, interactuando así con los grupos de cabeza polares de bicapas de membrana [ 2 , 3 ]. CPZ penetra en la región de acilo de membranas de fosfolípidos, que afecta a la orden de la cadena de acilo [4 ] y la transición de fase de los lípidos [ 5 ]. Puesto que el prospecto interior de la membrana de las células de sangre roja plasma contiene fosfolípidos aniónicos mayoría [ 6 , 7 ], fuerzas de atracción electrostáticas hacen CPZ localiza principalmente en este sitio. En detalle, CPZ se ha encontrado para interactuar preferentemente con bicapas que contienen fosfolípidos con una alta porción de la fosfatidilserina (PS) y cadenas de acilo altamente insaturados y la unión a la PS en la bicapa de fosfolípidos mejora la movilidad del grupo de cabeza. Debido a CPZ se acumula en la cara interna de la bicapa de membrana, sino que también puede modular la actividad de enzimas asociadas a la membrana que están involucrados en la facturación phosphoinositide. Por otra parte, CPZ, a través de la interacción molecular directa, inhibe la acetilcolinesterasa de eritrocitos humanos (AChE), que se utiliza generalmente como un marcador de la integridad de la membrana; este fenómeno puede estar relacionado con la formación de agregados micelares CPZ [ 8 , 9 ].
En el cuerpo humano, la sangre es uno de los tejidos conectivos más importantes y abundantes que participan en el CO 2 eliminación y en la defensa del cuerpo.Además, se reconoce generalmente que las células rojas de la sangre (glóbulos rojos) de los vehículos no sólo están bien diseñados para O 2 de transporte a los tejidos metabólicos, pero también funcionan como sensores de oxígeno-regulación de O 2 de distribución en la microcirculación.
Por todas estas razones y debido a su abundancia y fácil disponibilidad, los glóbulos rojos se utilizaron como modelo experimental para elucidar el mecanismo de acción de CPZ particularmente con respecto a su interacción con la membrana de los eritrocitos y la posible interferencia con eventos metabólicos normales que se producen dentro de la celda. En este contexto, se prestará especial atención al potencial de modulación CPZ de la proteína banda 3 (PB3) también a la luz de su unión preferencial a la T-estado de la hemoglobina adulta humana (Hb) [ 10 ]. De hecho, cabe recordar que regula PB3 intercambio de aniones y el metabolismo de los eritrocitos mediante la interacción competitiva a través de su extremo N-terminal con algunas enzimas glucolíticas (GES) y Hb.Esto permite un flujo suficiente y oportuna de glucosa-6-fosfato (G6P) hacia la vía de la pentosa fosfato (PPP) en el estado de alta oxigenación (HOS) o a la glucolítica (EMP) en el estado de baja oxigenación (LOS) [ 11 - 13 ]. La modulación correcta de los flujos metabólicos de G6P (centrado en los estados TR de Hb) protege los glóbulos rojos contra el estrés oxidativo y mantiene la integridad estructural y funcional de las células, ya que el aumento del nivel oxidativo en RBCs promueve la activación de caspasa 3, que es seguido de la escisión de la banda 3 de proteína dominio citoplásmico (cdb3) con pérdida de la regulación metabólica y casi con la supresión de la liberación de ATP [ 14 - 18 ].
Existe una rica literatura sobre los efectos secundarios, los efectos terapéuticos y / o complicaciones debido a CPZ; sin embargo la mayoría de estos estudios investigan la influencia del tratamiento a largo plazo con el fármaco. El propósito de este trabajo es centrarse en los efectos a corto plazo de CPZ en los glóbulos rojos; a continuación, se probó la influencia de la droga en la membrana (de intercambio aniónico PB3, la liberación de ATP, la peroxidación de lípidos, la exposición PS, y el grado de hemólisis), proteínas citoplasmáticas (hemoglobina, la caspasa 3), y antioxidante o estado prooxidante de RBC (proteínas de carbonilación procesos , la oxidación de glutatión, y la generación de anión superóxido). Este papel le ayudará a aclarar la interacción bioquímica específica a través del cual el fármaco produce su efecto farmacológico a corto plazo y puede ayudar a abrir nuevas posibles dianas terapéuticas.
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