Calibracion

EL AGUA DE USO FARMACÉUTICO: CARACTERÍSTICAS QUE DEBE REUNIR Y CÓMO LOGRARLO.

Introducción:

Es evidente la necesidad de producir medicamentos en distintos países bajo requerimientos de fabricación armonizados. Es por eso que en los últimos años se ha prestado atención a las normas que fijan la calidad del agua que se utiliza como ingredientes o participa en la fabricación de aquellos y la forma de cómo lograrla.- El presente estudio tiene la intención de responder a esas dos cuestiones.-

PRIMERA PARTE

Definiciones y atributos del agua para uso farmacéutico

1.- Las definiciones de la United State Pharmacopea, (USP): Recientemente esta institución, que posee gran influencia en nuestra región, ha modificado las definiciones y, especialmente, la forma de controlar las carac-terísticas del agua de uso farmacéutico.

La USP establece diversos tipos de agua, clasificados según los requisitos que deben cumplir y los usos para los cuales pueden ser utilizadas. Entre ellos dos son fundamentales: a) de uso general, la que se denomina Agua Purificada (Purified Water, PW) y b) la de uso para inyectable, que se denomina Agua Para Inyectables (Water for Inyection, WFI).

El Agua Purificada (PW) es definida de la siguiente manera (1):

“Es agua obtenida por un proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con la Regulación Primaria para Agua Potable de la Agencia de Protección del Medio Ambiente (USEPA) o regulaciones comparables de la Unión Europea o Japón. No contiene sustancias agregadas.”

“Se usa como un excipiente en la producción de preparaciones oficiales, en aplicaciones farmacéuticas, tales como limpieza de ciertos equipos y en la preparación de algunos productos químicos farmacéuticos (materias primas). El agua purificada debe cumplir los requerimientos de pureza tanto inorgánica como orgánica y debe estar protegida de la proliferación bacteriana.-“

“Se prepara utilizando Agua Potable como agua de alimentación y se la purifica usando operaciones unitarias que incluyen desionización, destilación, intercambio iónico, ósmosis inversa, filtración u otros procedimientos adecua-dos”.-

“El Agua Purificada debe cumplir con los test de Conductividad y de Carbono Orgánico Total”.-

Con referencia a los equipos e instalaciones utilizados para su obtención, la norma indica:

“La planta que permite obtener el Agua Purificada debe ser validada.”

“Las plantas de Agua Purificada, que producen, almacenan, y distribuyen agua bajo condiciones ambientales, son susceptibles a la formación de tenaces biofilms provocados por microorganismos, los cuales son fuentes de niveles indeseables de microorganismos viables o endotoxinas en el agua producto. Estos sistemas requieren frecuentes sanitización y monitoreo para asegurar la apropiada calidad microbiológica en los puntos de usos”.-

El Agua para Inyectables (WFI) se define como (2):

“El Agua para Inyectable es un excipiente en la producción de inyectables y para uso en aplicaciones farmacéuticas, tales como la limpieza de ciertos equipos y en la preparación de algunos productos químicos farmacéuticos (materias primas). La fuente para la preparación de este producto es Agua Potable, la cual debe ser preliminariamente purificada, pero que está finalmente sujeta a destilación u ósmosis inversa”.

“Debe cumplir con todos los atributos del Agua Purificada y además los requerimientos dados bajo el título Test de Endotoxinas Bacterianas”.-

También solicita que:

“Las plantas usadas para producir, almacenar y distribuir Agua para Inyectables deben estar diseñadas para prevenir la contaminación y la formación de endotoxinas microbianas y deben ser validada.”

2.- Análisis de las definiciones:

2.1.- Iones comunes, metales pesados y el test de conductividad.

En primer lugar debemos resaltar que las definiciones reproducidas en el punto 1, indican que ambas calidades deben ser obtenidas a partir de agua potable, de acuerdo a cómo ésta es definida por los organismos de control en Estados Unidos, Japón y la Unión Europea. Se resalta así el concepto de agua potable y la implicancia de tal carácter. En efecto, decir que un agua es potable, significa que su composición cumple con los máximos admitidos en las normas de los países mencionados.- La Tabla 1, indica los controles a realizar (físicos, compuestos inorgánicos y microbiológicos) para confirmar la potabilidad del agua según la EPA y para su comparación, las exigidas para Buenos Aires, Argentina.- Para ver estas especificaciones completas consultar la bibliografía.(3),(4)

Tabla 1

Normas de calidad de Agua Potable de la USEPA y del ETOSS (Buenos Aires-Argentina)

Parámetro de control USEPA Buenos Aires – Argentina

Actual 2003

1.-CARACTERÍSTICAS FÍSICAS

Color 10 10

Olor y Sabor No objetable No objetable

Turbiedad - UNT <1,0 <1,0

2.- CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS

2.1.- Sustancias inorgánicas

Alcalinidad total (CO3Ca) mg/litro ---- 400 400

Aluminio residual , mg/litro 0,05-0,2 0,2 0,2

Antimonio, mg/litro 0,006 ---- -----

Arsénico (As), mg/litro 0,010 0,05 0,05

Bario (Ba), mg/litro 2 ----- ----

Berilio (Be) mg/litro 0,004 ----- -----

Bromato, (BrO3) mg/litro 0,010 ----- -----

Cadmio (Cd), mg/litro 0,005 0,005 0,005

Cianuro (CN), mg/litro 0,2 0,10 0,10

Cloro activo (Cl2), mg/litro 0,2-0,5 0,2-0,5

Cloritos(ClO2), mg/litro 1,0 ----- -----

Cloruros (Cl), mg/litro 250 250 250

Cobre (Cu), mg/litro 1,3 1,0 1,0

Cromo (Cr), mg/litro 0,10 0,05 0,05

Dureza Total (CaCO3), mg/litro ----- 400 400

Floruro (F), mg/litro 2,0 2,0 2,0

Hierro total (Fe), mg/litro 0,3 0,20 0,10

Manganeso (Mn), mg/litro 0,05 0,05 <0,05

Mercurio (Hg), mg/litro 0,002 0,001 0,001

Nitrato (NO3), mg/litro 45 45 45

pH (pozos) 6,5-8,5 6,5-8,5 6,5-8,5

pH(plantas) ---- pHs+/-1 pHs+/-1

Plata(Ag) mg/litro 0,10 ---- ----

Plomo (Pb), mg/litro 0,015 0,01 0,01

Selenio (Se), mg/litro 0,05 0,01 0,01

Sólidos Totales disueltos, (mg/litro) 500 1.500 1.500

Sulfatos (SO4), mg/litro 250 400 200

Cinc (Zn), mg/litro 5 5 5

3. Características Microbiológicas

Bacterias Anaeróbicas (Agar 37º 24 hs) <500 UFC/ml 100 UFC/ml 100 UFC/ml

Bacterias Coliformes, NMP a 37ºC (Caldo Mc. Conkey o verde brillante)

(1)

<2

<2

Echerichia Coli (1) No debe contener No debe Contener

Pseudomonas aeruginosa No debe contener No debe Contener

Cryptoporidium Remoción del 99% ------ ---

Guardia lambia Remoción/inactivaciuón 99,9% ----- ----

Virus (entéricos) Remoción/inactivación 99,99% ------ ------

(1) No más que el 5% de muestras pueden ser coliforme-positivas por mes. Cada muestra que tiene coliformes totales no debe haber coliformes cloacales.

Por lo tanto, si un agua es potable, se asegura que la concentración de metales pesados está por debajo de las concentraciones indicadas en la Tabla 1 y así no es necesario confirmarlo, en forma permanente, eliminándose de esta forma un control que difícilmente podría realizarse en línea.-

Al mismo tiempo, la presencia de los iones comunes queda detectada por la medida de la conductividad. La especificación, para ambos tipos de agua, de un máximo de

...