Ciclo De La Urea

¿Cuándo se produce un defecto del ciclo de la urea?

Cuando existe un error en elmetabolismo, alguna de estas reacciones del ciclo no se produce con la debida eficacia y los compuestos anteriores a la reacción se acumulan, mientras que los posteriores no se sintetizan correctamente. En elsíndrome de HHH el defecto deltransportador de ornitina-citrulina a través de la membrana mitocondrial causa una acumulación de ornitina (hiperornitinemia) en el citosol celular, por lo que este aminoácido no puede entrar en la mitocondria y servir de sustrato a la enzima ornitina transcarbamilasa (OTC). Debido a ello se interrumpe el ciclo de la urea, causando unaacumulación de amonio en sangre y en el cerebro, que se conoce comohiperamonemia. Además, se acumula también la homocitrulina (homocitrulin

hiperornitinemia

El Síndrome de hiperornitinemia, homocitrulinuria e hiperamonemia (HHH), nuevo ECM en Guía metabólica

09/01/2013

El Síndrome de hiperornitinemia, homocitrulinuria ehiperamonemia (HHH) es un trastorno delmetabolismo de los aminoácidos causado por una deficiencia del transportador decitrulina-ornitina a través de la membrana mitocondrial, lo que da lugar a un defecto secundario del ciclo de la urea.

El ciclo de la urea

El ciclo de la urea es la última ruta en el catabolismo de las proteínas, y tiene el fin de excretar el amoníaco en forma de urea. Los organismos que eliminan los grupos amino de esa manera, como los hombres y la mayoría de los animales terrestres, se denominan ureotélicos. Este ciclo fue descubierto en 1932 por Hans Krebs, quién descubriría más tarde también el ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs.

Este proceso metabólico tiene lugar en los hepatocitos y es un ciclo en cuyo transcurso se renueva una sustancia llamada ornitina. Principalmente consiste de 5 reacciones, de las cuales 4 forman parte del ciclo en sí. Los primeros dos pasos tienen lugar en las mitocondrias de la célula y los otros tres en elcitosol.

La primera reacción es catalizada por la enzima carbamoil fosfato sintasa I (la forma citosólica de esta enzima se denomina CFSII) y engloba en concreto tres reacciones. El primer ATP activa el ácido carbónico transferiéndole un grupo fosfato. Este ácido carbónico activado, llamado carbonil fosfato, es atacado por el amoníaco que desplaza el grupo fosfato. El resultado de esta reacción, carbamato, es forforilado por el segundo ATP para formar carbamoil fosfato. Los "residuos" de este paso son por tanto 2 ADP y un grupo fosfato, Pi.

2) Este paso lo cataliza la enzima ornitina transcarbamilasa, que transfiere el grupo carbamoil a la ornitina, dando citrulina. La cirtulina es un aminoácido no estándar, es decir, no se encuentra en las proteínas. La citrulina tiene que salir de la mitocondria a través de un transportador para que los siguientes pasos puedan ocurrir en el citoplasma.

(3) La arginosuccinato sintasa condensa el grupo ureido de la citrulina con el amino del aspartato. De esa manera

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