EFECTOS INDESEABLES DE LAS DROGAS

EFECTOS INDESEABLES DE LAS DROGAS

 PARTE 2

• Existen efectos indeseables toxicos, x las edades, de origen genético, fotoinducidos, por hipersensibilidad, x dependencia y teratogenicos y fetotoxicos

1. HIPERSENSIBILIDAD:

• No se van a presentar en toda la población, sino en una fraccioncita de la misma
• Son diferentes cualitativamente del efecto farmacológico habitual y q se producen x la intervención del sistema inmune (ya sea humoral o celular)
• Se produce en 1 pekenia fracción pero ahí se dan los efectos adversos mas graves, pueden hasta matar al paciente, y están entre los efectos adversos mas comunes, y en muchos casos son IMPREVISIBLES.
• Para q haya efecto x hipersensibilidad, el paciente se debe sensibilizar a la droga, q puede tomar varias semanas, entonces al ponerle la droga o una similar provoca la rx de hipersensibilidad
• La rx de hipersensibilidad puede ser provocada x la droga en si o x 1 metabolito de la droga. Aquí se les llama ALERGENO.
• Un antígeno no actua como tal si no tiene un peso molecular, asi q para q sea antigénico debe cumplir 3 requisitos

• Tener 1 peso molecular alto de maso 10 000 daltos
• Gralmente debe ser 1 proteina o carbohidrato completo
• Debe ser extraña al organismo

• Entonces las drogas y metabolitos no son pesadas, la mayoría son de maso 300 y 500 daltons. Entonces la droga debe ligarse a 1 proteina endógena o carbohidrato complejo y de ahí sale el ANTIGENO COMPLETO (la droga seria llamada ANTIGENO INCOMPLETO o aptenos?? )
• El antígeno completo puede actuar directamente sobre los linfocitos B, estos pueden captar al antígeno, la droga actua sobre el receptor y le induce y se va a convertir en 1 CELULA PLASMATICA y la celula plasmática puede fabricar anticuerpos q son Ig E Ig G Ig M y esa seria la VIA HUMORAL
• La otra via es q la droga active la INMUNIDAD CELULAR, mediada x linfocitos T, pero el antígeno no actua directamente sobre el linfocito, es captado primero x las células presentadoras de antígenos q gralmente son los macrófagos, lo captan y hasta lo modifican o fraccionan y hasta le agregan 1 antigeno del CMH, (puede agregarle 1 antigeno DR q es endógeno) y entonces la droga 1 vez modificada, puede actuar sobre el linfocito T …..         

• esta interaccion se ve favorecida x la IL 1
• cuando el Linf T recibe a la droga, fabrica full IL 2 i esta permite q el linfocito T prolifere y q tb se DIFERENCIE en LTh o LTc o LTmemoria

• Las 2 vias no son independientes, xq los LTh fabrican citocinas q favorecen  la conversión del Linfocito B en celula plasmática, este mecanismo funciona en general
• La Ig E, una vez formada, circulara en sangre x 1 tiempo y luego se fijara a receptores de mastocitos en tejidos y en basofilos cuando la celula sta circulando

• 1 vez q el mastocito o basofilo capta la Ig E i la adhiere a su membrana, tendremos q el paciente esta SENSIBILIZADO, todo esto toma 1s semanas como minimo y max hasta 3 semanas.
• No todos se sensibilizan, xq algunos tienen la tendencia genética a hacerlo, son los llamados INDIVIDUOS ATOPICOS, y les da a cada rato asma y enfermedades alergicas

• Ig G y Ig M se ligan a hematíes, leucocitos y hasta a plaketas y asi una vez que la droga permitió q las Ig sten ahí pegaditas (hasta a hepatocitos) … una nueva administración de la droga permitirá la unión de la droga a las Ig i estalla la Rx Ag-Ac
• La Ig G no siempre se tiene q fijar a la celula, puede formar complejos en la circulación, se puede pegar al complemento y se forma  UN TRIO, i esto produce Rx x hipersensibilidad
• En 1975 se establecio la clasificación de rx de hipersensibilidad, antes habían 6 pero ahora son 4

• TIPO I o inmediatas o ANAFILACTICAS:

Se llaman asi xq 1 vez q el paciente sta sensibilizado, una nueva administración de la droga o 1 similiar, desencadena la rx en SEGUNDOS o MINUTOS (o hasta 1 hora) son reacciones muy rapidas!!!! ….son mediadas x Ig E q es circulante x 1 o 2 semanas y se fija en la memb de mastocitos y basofilos pz …. Al recibir la droga nuevamente, la droga se liga al anticuerpo Ig E fijada en mastocitos i basofilos y se aumenta un AUMENTO EN LA ENTRADA DE CALCIO … i este aumento hace q estas células boten su contenido almacenado en vesículas!!!!! …. Entonces se liberara al final HISTAMINA, SEROTONINA, factor quimiotactico de anafilaxia, HEPARINA, factor activador plaketario y hasta enzimas como la FOSFOLIPASA A2, la cual produce prostaglandinas y leucotrienos …….. todo eso pasa en segundos y estas sustancias liberadas darán la clínica x hipersensibilidad, si se libera localmente será anafilaxia LOCAL, pero tb puede ser GENERALIZADA

• Anafilaxia local : ej rinitis alérgica, asma bronquial, urticaria, edema angioneurotico (en la dermis)
• Anafilaxia generalizada:  llamada Shock anafiláctico: implica la mediación de muchos órganos como broncoespasmo, cólico intestinal, vomito y diarrea, y vasodilatación,

• Penicilinas y cefalosporinas lo causan
• Tb las sustancias iodadas organicas para Radiografias
• Tb la HEPARINA o DEXTRANES de alto peso molec.
• Antestesicos locales tb

• TIPO II o CITOLITICAS o CITOTOXICAS :

Aquí la Rx no es inmediata, y son mediadas x Ig M o Ig G

Las Ig se fijan a las células sanguíneas y el paciente keda sensibilizado, luego cuando vuelve a ingresar la droga x 2da vez, la droga activa al COMPLEMENTO y se produce una rx Ag Ac Complemento …

… i se forma al final el COMPLEJO DE ATAKE DE MEMBRANA q es la unión de los factores C5 C6 C7 C8 y C9  y rompe la membrana de hematíes, plaketas y leucocitos

Puede producir ANEMIA HEMOLITICA, LEUCOPENIA SEVERA, TROMBOCITOPENIA

• Las penicilinas producen anemia hemolítica
• Las sulfas producen leucopenia
• La dipirona o antalgina da agranulocitosis
• Las sulfas dan trombocitopenia
• Tb los hepatocitos se afectan y puede haber HEPATITIS x hipersensibilidad

• TIPO III o POR COMPLEJOS INMUNES:

Mediadas x Ig G, pero aki esta Ig G no se pega a nada sino keda circulando en la sangre, y cuando la droga se administras nuevamente, se forma 1 complejo TRIO droga + IgG + complemento, es GIGANTE … puede ir x ATRACARSE EN LOS CAPILARES  … si es en lo glomerulares, da glomerulonefritis

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