LAS PLANTAS

1. ALCALOIDES PIRROLIZIDÍNICOS

El interés terapéutico de estos alcaloides es prácticamente nulo aunque algunos de ellos posean in vitro propiedades citostáticas. De hecho, lo que merece atención es su toxicidad.

2.1.Estructura general

La mayoría de estos alcaloides son ésteres formados por aminoalcoholes y uno o dos ácidos alifáticos carboxílicos.

Los aminoalcoholes designados también con el nombre de necinas, derivan de la pirrolizidina, es decir el azabiciclo [3,3,0] octano. La configuración de C-8 es variable, casi siempre H-8α. El ciclo no tiene porque estar insaturado en 1,2 pero siempre se encuentra sustituido por un grupo hidroximetilo en C-1. Se pueden distinguir diversos tipos de necinas en función a su grado de hidroxilación de la molécula.

Los ácidos son ácidos alifáticos en C5 C7 C8 C10. A veces son simples normalmente son específicos de este tipo de alcaloides ya se trate de ácidos monocarboxílicos con estructura hidroxiisopropilbutanoica en C7 o de ácidos carboxílicos en C8 en C10. La combinación de aminoalcoholes y ácidos nécicos ofrece numerosas posibilidades.

-Ésteres de ácidos mono carboxílicos. Mono o diésteres, estos compuestos poseen su hidroxilo en C-9 esterificado por un ácido hidroxiisopropilbutanoico.

-Diésteres macrocíclicos. Las pirrolizidinas 7,9-dioles pueden estar esterificadas por un ácido dicarboxilico, lo que conduce a un macrociclo.

2.2. Biosintesis: Un estudio de la biosíntesis de las necinas muestra que la formación de estos compuestos no requieren la condensación de una molécula de putrescina con su producto de desaminación. De hecho, la condensación NAD+ dependiente de dos moléculas de putrescina de lugar a un intermediario simétrico, la homoespermidina. Esta última se cicla a continuación siguiendo una secuencia clásica: desaminación oxidativa, formación de una base Schiff, nueva desaminación oxidativa y reacción intramolecular de Mannich.

2.3. Toxicidad: Originan intoxicaciones crónicas marcadas por una aguda pérdida de apetito, dolores y distención abdominales, ascitis, hepatomegalia. Bioquímicamente se produce un importante aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina y γ-GT. La biopsia pone en manifiesto un síndrome veno-oclusivo. Las venas controlobulares se obliteran por una fibrosis reticulada. El síndrome veno-oclusivo puede ocurrir así mismo como una consecuencia de la ingestión de infusiones de plantas mal identificadas o falsificadas

2.3. Estructura y toxicidad: No todos los alcaloides pirrolizidínicos poseen la misma toxicidad. Por regla general, los monoésteres son menos tóxicos que los diésteres acíclicos y éstos menos tóxicos que diésteres macrocíclicos. Para poseer toxicidad el alcaloide debe estar deshidrogenado en 1,2 y al menos, monoesterificado. Los verdaderos responsables de la toxicidad son los derivados pirrólicos que resultan de la oxidación de las pirrolizidinas a nivel microsomas hepáticos.

2.4. Drogas con alcaloides pirrolizidínicos.

Borraja(Borajo officinalis L., Boraginaceae): Esta planta anual, originaria de oriente Próximo es frecuente en lugares inocultos; en la actualidad se cultiva para la producción de semillas,, utilizada como fuente de aceite de ácidos grasos insaturados. Sus hojas con el limbo cubierto por ásperos pelos y flores de un vivo color azul, con sépalos vellosos y estambres conniventes con filamentos negros apendiculados en forma de cuerno, hacen fácil su reconocimiento. Los tallos y las hojas contienen mucilagos (11%) y, entre 2 y 8 mg/Kg de alcaloides determinados por CG: licopsamina, 7-acetil-licopsamina, amabilidad, supinina. Los alcaloides se encuentran también en las flores en forma de un derivado no insaturado, la tesinina.

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