Economia Internacional

ANTAGONISTAS DE CALCIO

Los antagonistas de los canales de calcio (ACC) son fármacos que ejercen su acción interfiriendo en la entrada de calcio al interior de las células, bloquean los canales de calcio voltaje dependientes tipo L. Sus principales sitios de acción en el sistema cardiovascular son las células del musculo liso vascular, los miocitos cardiacos y el tejido especifico de conducción.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTAGONISTAS DE CALCIO

Selectivos

- Dihidropiridinas: grupo constituido por nifedipino como representante. Amlodipina, nicardipina, nisoldipino.

- Arilalquilaminas: verapamilo

- Benzotiazepinas: diltiazem

No selectivos

- Flunarizina y cinarizina ( antihistamínicos H1)

El calcio puede penetrar a la célula por diferentes vías específicas llamadas canales; se han descritos cuatro tipos de canales selectivos para el calcio, que se han denominado canales L, T, N y P respectivamente y cada uno de ellos tiene características y sensibilidad específica a diferentes fármacos.

Los bloqueadores de canal lento del calcio actúan selectivamente en los canales tipo L, mismos que están ampliamente estudiados y caracterizados.

Los canales tipo L se localizan fundamentalmente en miocardio, nodo aurículo-ventricular y células del músculo liso vascular y son una estructura oligomérica formada por cinco subunidades y un poro central por donde transita el calcio

CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES

La v�a m�s importante para la entrada de Ca2+ en las c�lulas excitables (C�lulas musculares, neuronas y c�lulas de gl�ndulas neuroendocrinas) son los canales de Ca2+ voltajes dependientes. Al abrirse, permiten el flujo selectivo de iones Ca2+ a trav�s del poro del canal, inici�ndose una variedad de procesos intracelulares entre los que se incluyen la contracci�n muscular, la secreci�n de neurotransmisores, la expresi�n g�nica, la modulaci�n de la excitabilidad de la membrana, el crecimiento de neuritas, etc. De esta forma, los canales de Ca2+ constituyen el enlace fundamental entre las se�ales el�ctricas de la superficie de la membrana y las respuestas bioqu�micas intracelulares. Debido al papel que juegan en muchos procesos fisiol�gicos y fisiopatol�gicos, en este trabajo se revisan aspectos relacionados con la estructura, clasificaci�n, biolog�a molecular y las propiedades biof�sicas y farmacol�gicas de los canales de calcio voltajes dependientes.

ESTRUCTURA

Los canales de calcio son prote�nas oligom�ricas, constituidos por una subunidad principal,  1, que sirve como poro y sensor del cambio de potencial (Catterrall, 1991) y diversas subunidades reguladoras o auxiliares tales como la subunidad  , las subunidades  2 (unidas por puentes disulfuro) y dependiendo del tejido, una quinta subunidad, la subunidad y del m�sculo esquel�tico o la subunidad neuronal p95 pueden tambi�n formar parte del canal (Birnbaumer y col., 1994). con un tama�o aproximado de 2000 amino�cidos, la subunidad al tiene la misma estructura general que los canales de Na+ dependientes de voltaje (Tsien y col., 1991); est� constituida por 4 dominios, los que a su vez est�n formados por 6 segmentos transmembrana. El cuarto de estos segmentos, S4, est� altamente cargado y se considera que es la zona que act�a como sensor de los cambios de potencial de la membrana. El asa ("loop") que une el quinto y sexto segmento. formar�a tambi�n parte del poro del canal (McCleskey, 1994) (Fig. 1).

CLASIFICACI�N

Se han descrito seis tipos funcionales de canales de Ca2+ (Zhang y col., 1993), denominados T, L, N, P, Q y R. Estos canales se pueden clasificar atendiendo a sus propiedades biof�sicas

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