Antivirales

Los virus son parasitos intracelulares obligados que utilizan muchas vías bioquímicas y metabólicas de las células hospederas infectadas.

Dificil alcanzar act antiviral sin afectar metabolismo, causando efectos toxicos en no infectradas.

Indice terapéutico elevado para tratamiento aceptable. Dx temprano de infección es crucial porque numerosos ciclos de multiplicación viral ocurren y duplicación disminuye

Muchos de compuestos terapéuticos tienen acción de interrumpir fases de infección t de la replicación viral, sin embargo se han descrito interferones, citosinas que incitan acciones inmunomoduladoras y antiproliferativas en la celula huésped.

FARMACOS CONTRA VIRUS HERPETICOS.

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR: Acivclovir es análogo del nucleosido aciclico guanina, que no posee radical 3’hidroxil de la cadena lateral. Capsulas, pomada o polvo y IV. Valaciclocvir es profarmaco, ester L-valil. In vitro es mas activo contra HSV-1, dos veces menos potente HAV-2 y 10 veces menos contra VZV.

Mecanismo de acción y resistencia: ACICLO bloquea síntesis DNA viral. Selectividad depende de su interaccion. Biodisponibilidad oral varia de 10-30% disminuye cuando aumenta dosis. Valaciclovir transformado en Aciclovir después de ingerir y aumenta su biodisponibilidad 50% Absorcion percuteana deficiente. Vida media en plasma 2.5 hrs. Eliminación renal 90%

EA: puede irritar la zona de aplicación, VO nauseas, diarrea o cegalea. Dosis alta nefrotoxicidad.

Famcicloivir profarmaco y acitelester del penciclovir. Penciclovir análogo de nucleosido acilico guanina. Gran actividad y potencia principalmente contra HSV y VZV. Semejante ganciclovir. Vidamedia 20 horas

Penciclovir VO tiene biodi 5% y famaclovir es mejor con 65-70% vida media dos horas. Aveces ocaciona diarrea, cefalea nauseas.

FOSCARNET: análogo del pirofosfato orgnico que inhibe virus herpes. Efecto contra CMV, HSV y VZV resistente a Aciclovir. Inhibe síntesis ac nucleico interactia directamente DNA polimerasa del virus o inversotranscripasa. 100 veces mas selectivo contra polimerasas virales que celulares. BD oral peque;a 12 a 22% vida media de 4- 8 hrs. 80% orina. EA> nefrotoxicidad e hipocalcemia. Aumento cratinina sérica. 25% temblor, irritabilidad, convulsiones y alucinaciones. Especia actividad citomegalovirus. Bloquea síntesis DNA viral, mecanismo de Aciclovir pero dura 24 hrs.

SORIVUDINA: Aalogo nucleótido pirimidina con potente actividad selectiva para VZV. Inhibe síntesis DNA viral. NO se incorpora DNA viral a dif de Aciclovir. VO 60% abs. Vidamedia 5 7hrs, ancianos aumenta 30%. Elim 95% orina y 5% bromoviniluridina. EA: nauseas diarrea vomito, aumento enzimas hepáticas.

TRIFLURIDINA: nucleosido pirimidinico fluorado inhibe invitro HSV 1 y2, citomegalovirus y menor eficacia adenovirus. Inhibe síntesis DNA viral como Aciclovir.

VIDARABINA: Analogo adenosinico con un azúcar alterado. Activo contra virus gerpeticos, poxvirus rabdovius, hepadnavirus y virus tumorales. Mismo modo acción Aciclovir. Sangre arabinosido de ipoxantina por desanimación. Vidamedia 3.5 serica. Riñon 30 a 53% como arabino… y 1 a 3% como vidarabina. EA: gastrointestinal, vomito, diarrea, anorexia. Hipopotasemia, aumento transaminasas, anema, leucopenia y trombocitopenia.

FARMACOS ANTIRETROVIRALES.

ZIDOVUDINA: Primero para VIH. “retrovir” con síntomas iniciales y CD4 menor 500/mm3. Bloquea inversotrascriptasa. Vida media 3-4hrs dosis:500 mg diarios o 200. Cada 4hrs. Glucoronizacion en hígado. Elimina renal por filtración glomerular. EA:granulositopenia, anema, macrocitosis, cegalea, vomito, insomnio. AT: disminye infecciones, mejora peso, incrementa linfocitos CD4, disminuye RNA plasmático VIH.

DIDANOCINA: Met por 4’nucleotidasa hasta generar 2’3’ didexiadenosintrifosfato. Vidamedia: 8-24hrs.

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