Búsqueda De Un Compuesto líder En Productos Naturales

Descubrimiento de un compuesto líder

En el proceso del diseño de fármacos, una vez que se han elegido los objetivos y el sistema de pruebas, el siguiente paso es encontrar el componente principal que muestre solamente la actividad farmacológica deseada. Existen varios procedimientos por los cuales se puede descubrir un compuesto líder.

Cribado de un producto natural

Los productos naturales son una rica fuente de componentes con actividad biológica, muchos de los medicamentos de hoy en día son obtenidos de fuentes naturales, usualmente las fuentes naturales tienen algunas actividades biológicas y el componente responsable de esta actividad se conoce como principio activo. Los productos naturales con más actividad biológica son los metabolitos secundarios con estructuras complejas las cuales desafortunadamente dificultan su síntesis. Muchos productos naturales tienen nuevas estructuras químicas que ningún químico soñaría sintetizar.

Entre los productos naturales sobresalen los del reino vegetal, fuentes marinas, venenos, toxinas y microorganismos. Ejemplo de ello son algunos microorganismos como bacterias y hongos que producen una gran cantidad de agentes antimicrobiales. La búsqueda de estos microorganismos llegó a ser muy popular después del descubrimiento de la penicilina. Muestras de suelo y agua se recogieron de todo el mundo con el fin de estudiar las nuevas cepas de hongos o bacterias, dando lugar a un impresionante arsenal de agentes antibacterianos, tales como la cefalosporina, tetraciclinas, aminoglucosidos, cloranfenicol y vancomicina. También algunas toxinas como la conotoxina, que es una toxina peptídica derivada del caracol cono marino y tiene gran poder analgésico en humanos. Un sintético de la conotoxina llamado ziconotide fue aprobado en el 2004 para el tratamiento del dolor crónico.

Búsqueda de componentes sintéticos

Los miles de compuestos que han sido sintetizados por las compañías farmacéuticas por años son de otras fuentes de compuestos. La gran mayoría de estos compuestos no han hecho el mercado, sino que han sido almacenados en bibliotecas de compuestos y están todavía disponibles para su análisis.

Medicamentos exigentes

Muchas empresas utilizan fármacos establecidos de sus competidores como compuestos principales con el fin de diseñar una droga que les da un punto de apoyo en la misma zona del mercado. El objetivo es modificar la estructura suficientemente de tal manera que evitar restricciones de patentes, retener la actividad, y lo ideal es que se mejoren las propiedades de tiempo terapéutico.

Un medicamento existente por lo general tiene una propiedad menor o un efecto secundario no deseado que podría ser de utilidad en otra área desde la medicina. Como tal, el fármaco podría actuar como un principal componente sobre los efectos básicos. El objetivo sería entonces mejorar el efecto lateral deseado y eliminar la actividad biológica importante. Esto ha sido descrito como el enfoque SOSA (optimización selectiva de las actividades laterales). La elección de un fármaco conocido como el componente principal para un efecto secundario tiene la ventaja de que el compuesto es similar a la droga y que debería ser más factible desarrollar un fármaco clínicamente útil con las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas requeridas

Descubrimiento de compuesto líder basado en ligandos naturales

El ligando natural de un receptor diana a veces se ha utilizado como el compuesto líder para fármacos ya sean agonistas o antagonistas.

El sustrato natural para enzimas se puede utilizar como compuesto líder en el diseño de inhibidores de una enzima

Cuando se trata de enzimas que catalizan una reacción en ambas direcciones, el producto de la reacción puede ser utilizado como un compuesto líder para inhibidores enzimáticos.

Descubrimiento de compuesto líder basado en síntesis combinadas

EL número creciente de nuevas dianas potencialmente drogas derivadas de proyectos genómicos y proteínicos ha significado que existe una necesidad urgente de encontrar nuevos compuestos líderes, los grupos de investigación han invertido mucho en la síntesis combinada y síntesis paralela para abordar este problema. La síntesis combinada es un procedimiento en fase solida automatizada, destinada a producir el mayor número de estructuras diferentes en el menor tiempo posible, las reacciones se llevan

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