Cancer ovarico-epitelial

Cáncer ovárico epitelial

Factores de riesgo

• La edad promedio al momento del diagnóstico es al iniciar el decenio de los 60 años de edad. Antecedente familiar de cáncer mamario u ovárico.
• Ovárico y de 5 a 10% de las pacientes tiene predisposición genética hereditaria.
• Nuliparidad, los riesgos disminuyen con cada parto de un hijo vivo.
• Menarquia temprana y la menopausia tardía
• Mujeres caucásicas
• Residencia en estados unidos y norte de Europa
• El amamantamiento tiene un efecto protector
• El uso prolongado de anticonceptivos orales disminuye el riesgo en un 50%
• La ligadura tubarica y la histerectomía se relacionan con disminución sustancial en el riesgo de generar cáncer ovárico.

Más de 90% de los canceres ováricos hereditarios se debe a mutaciones en la línea germinal en los genes BRCA1 o BRCA2. Estos son dos genes supresores de tumores cuyos productos proteínicos son BRCA1 y BRCA2. Las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 originan disfunción de las proteínas BRCA1 y BRCA2, lo cual produce inestabilidad genética y confiere a la célula un mayor riesgo de transformación maligna. El gen BRCA1 se localiza en el cromosoma 17q21. Las pacientes con mutaciones comprobadas tienen un riesgo mucho mayor de padecer cáncer ovárico. El BRCA2 se ubica en el cromosoma 13q12 y, en general, es menos probable que cause cáncer ovárico.

Prevención

El propósito principal de tales pruebas es identificar a mujeres con mutaciones nocivas de BRCA1 y BRCA2, intervenir con intervención quirúrgica profiláctica y prevenir así el cáncer ovárico.

El CA-125 es una glucoproteína que no se produce en el epitelio ovárico sano, pero que puede generarse a partir de tumores ováricas tanto benignos como malignos. El CA-125 se sintetiza en las células epiteliales ováricas enfermas y a menudo se secreta dentro de quistes.

El único método comprobado para prevenir directamente el cáncer ovárico es la ooforectomia quirúrgica. También es importante eliminar las salpinges puesto que constituyen otro sitio posible de cáncer entre las pacientes de alto riesgo. En las portadoras de BRCA1 o BRCA2, se puede realizar una salpingooforectomia bilateral (BSO, bilateral salpingo-oophorectomy) profiláctica al final de la vida reproductiva o a los 35 años. La BSO profiláctica en mujeres jóvenes produce menopausia Prematura y se acompaña de síntomas vasomotores y urogenitales consecuentes, descenso del interés sexual y osteoporosis.

Tumores de bajo potencial maligno (LMP) o limítrofes

• Aparecen a cualquier edad pero predominan alrededor de los 40 años.
• Atipia nuclear
• Estratificación del epitelio
• Formaciones de proyecciones papilares microscópicas
• Polimorfismo celular
• Actividad mitótica
• Ausencia de invasión del estroma, o 10% de ellos tiene áreas de micro invasión

La intervención quirúrgica es el tratamiento básico de tumores con LMP, el pronóstico es excelente en pacientes con tumores ováricos con LMP.

Cancero ovárico epitelial

Patogenia

• Mutaciones oncogenes K-ras (K-ras, H-ras, N-ras), Sus productos proteínicos participan en la regulación del ciclo celular y el control de la proliferación celular.
• Entre 5 y 10% de los carcinomas ováricos epiteliales, de manera invariable tumores serosos de alto grado, son resultado de predisposición hereditaria. Las mujeres que nacen con una mutación BRCA, que requiere de la desactivación de p53 para avanzar  p53 es un gen supresor de tumores. Su producto proteínico impide que las células entren en las fases subsiguientes de la división celular, lo cual detiene la replicación celular tumoral descontrolada.
• la mayor parte de los carcinomas se origina a partir de células epiteliales de la superficie ovárica que son secuestradas en quistes de inclusión corticales (CIC, cortical inclusion cyst) dentro del estroma ovárico.

Signos y síntomas

El cáncer ovárico por lo comun se describe como un “asesino silencioso” Sin signos o síntomas apreciables hasta que aparece la enfermedad Avanzada evidente. Con frecuencia se refieren a aumento del tamaño abdominal, Distension, urgencia urinaria y dolor pélvico. Además, puede haber Fatiga, indigestión, incapacidad para comer de forma normal, Estreñimiento y dolor en la espalda. Raras veces hay Hemorragia vaginal anormal. En ocasiones, surgen nausea, vomito Y obstrucción intestinal parcial si la carcinomatosis es muy diseminada.

Exploración física

La mayoría de las pacientes con Cáncer ovárico tiene una tumoración pélvica o pelvicoabdomina los tumores malignos tienden a ser sólidos, nodulares y fijos, La presencia de una onda liquida o, menos a menudo, abultamiento del flanco, sugiere la presencia de ascitis importante. En Una mujer con una tumoración pélvica y ascitis, el diagnóstico es Cáncer ovárico hasta que se demuestre lo contrario.

Pruebas de laboratorio

• 20 a 25% de las pacientes presenta trombocitosis (recuento plaquetario >400 × 109/L)
• Otro dato frecuente es la hiponatremia, que casi siempre fluctúa entre 125 y 130 meq/L.
• En 90% de las mujeres con tumores no mucinosos malignos, se elevan las concentraciones de CA-125.
• Con los tumores mucinosos, los marcadores tumorales séricos antígeno canceroso 19-9 (CA-19-9, cancer antigen 19-9) y antígeno carcinoembrionario (CEA, carcinoembryonic antigen)

Imágenes

Ecografía

La ecografía transvaginal casi siempre es la modalidad de imágenes mas útil   En general, los tumores malignos son

• multiloculados
• solidos o ecogenos,
• grandes (>5 cm)
• tienen tabiques gruesos con áreas de modularidad
• Otras características incluyen proyecciones papilares o neovascularizacion demostradas por flujo Doppler

Radiografía.

En toda paciente con sospecha de cancer ovárico, se debe obtener una radiografía torácica para detectar derrames pulmonares o, pocas veces, metástasis pulmonares.

Clasificación histológica

Tumores serosos

Adenocarcinoma. Más de 50% de los canceres ováricos epiteliales tiene características histológicas serosas. Desde el punto de vista microscópico, muchas células simulan epitelio tubario en tumores bien diferenciados o células anaplasicas con atipia nuclear pronunciada en los tumores poco diferenciados. Durante el corte congelado, los cuerpos psamomas son básicamente patognomónicos de un carcinoma seroso tipo ovárico.

Tumores endometrioides

Adenocarcinoma. Cerca de 15 a 20% de los canceres ováricos epiteliales son adenocarcinomas endometrioides, el segundo tipo histológico más frecuente.

Tumor mixto maligno de los conductos de Müller (carcinosarcoma).

Este tumor raro conforma menos de 1% de los canceres ováricos, su pronóstico es más sombrío y es similar desde el punto de vista histológico al tumor primario uterino. Por definición, este contiene elementos mesenquimatosos y epiteliales malignos.

Tumores mucinosos

Adenocarcinoma. Cerca de 5 a 10% de los canceres ováricos epiteliales verdaderos son adenocarcinomas mucinosos. Los carcinomas ováricos mucinosos avanzados son raros, tienden a ser resistentes a la quimioterapia con platino y su pronóstico es más sombrío que el de los tumores serosos.

Seudomixoma peritoneal. El termino Seudomixoma peritoneal se utiliza para referirse al hallazgo raro de material mucoide o gelatinoso abundante en la pelvis y la cavidad abdominal rodeado por capsulas fibrosas delgadas. Si las células epiteliales peritoneales son benignas o de apariencia limítrofe, el trastorno se refiere como adenomucinosis peritoneal diseminada.

Adenocarcinoma de células claras. Los adenocarcinomas de células claras comprenden 5 a 10% de los canceres ováricos epiteliales, En el estudio microscópico, son características las células claras y en “tachuela”. En las primeras, el citoplasma claro se debe a la disolución del glucógeno mientras se hace la preparación histológica del tejido. Las células en “tachuela” tienen núcleos bulbosos que sobresalen mucho en la luz quística, más allá de los límites aparentes del citoplasma celular.

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