Citoquinas INTRODUCCION
Enviado por Cristhian Alexander Cacua Delgado • 20 de Octubre de 2015 • Resúmenes • 3.887 Palabras (16 Páginas) • 161 Visitas
CITOQUINAS
- INTRODUCCION
Las citoquinas o interleuquinas son proteínas hidrosolubles de bajo peso molecular encargadas de regular diversas funciones a nivel celular. Son agentes responsables de la comunicación intercelular, además de inducir la activación de diversos receptores específicos de membrana. Participan en la proliferación, diferenciación celular, hematopoyesis, quimiotaxis, crecimiento, actividad microbicida, y procesos relacionados con el desarrollo de los seres vivos. Son moléculas señal que comunican unas células con otras, y son tan importantes como las hormonas o neurotransmisores. Fueron descubiertas en la década de los 60-70, junto con otros importantes estudios. Más de 100 péptidos genética y estructuralmente diferentes son reconocidos como citoquinas. Son muy potentes y actúan uniéndose a receptores específicos sobre la superficie celular. Son producidas por diferentes tejidos y tipos celulares. Las citoquinas secretadas por linfocitos se llaman linfocinas y aquellas producidas por macrófagos (Mf) son monocinas.
Tabla de contenido
1. Introducción 2
2. Glosario 4
3. Propiedades generales de las citoquinas 5
4. Receptores de las citoquinas y mecanismos de transducción de señales 9
5. Principales actividades biológicas de las citoquinas 13
6. Quimioquinas 14
7. Conclusión 18
8. Bibliografía 19
2. GLOSARIO DE TERMINOS
Angiogénesis: La angiogénesis es el proceso fisiológico que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes. La angiogénesis es un fenómeno normal durante el desarrollo embrionario, el crecimiento del organismo y en la cicatrización de las heridas. Sin embargo también es un proceso fundamental en la transformación maligna del crecimiento tumoral.
Hipercolesterolemia: es el aumento en sangre de colesterol por encima de unos valores considerados como normales para la población general. El valor a partir de los cuales se considera patológico y que, además es un importante factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares es de 250 mg/dl.
Keratinocitos: Células predominantes (90%) de la epidermis, la capa más superficial de la piel. Contienen una proteína muy dura que se llama queratina, la cual estimula el crecimiento de células epiteliales en la piel y de las que revisten la superficie de la boca, el estómago y los intestinos.
Glioma: Tipo de neoplasia que se produce en el cerebro o en la médula espinal. Se llama glioma, ya que surge a partir de células gliales.
Linfoma: Conjunto de neoplasias hematológicas que se desarrollan en el sistema linfático, que también forman parte del sistema inmunitario del cuerpo humano. A los linfomas también se les llama tumores sólidos hematológicos para diferenciarlos de las leucemias.
Mitógenos: Son factores que actúan en el ciclo celular estimulando la división celular. Pueden estimular la proliferación de muchos tipos celulares (ej. PDGF, EGF) o ser específicos (ej. eritropoyetina).
- PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOQUINAS
La producción de citoquinas se controla a nivel transcripcional, aunque existe un segundo nivel de control por la inestabilidad de los mRNA. La acción de las citoquinas es local. Cuando dicha acción afecta a la misma célula que la secretó, presenta actividad autrocrina; y cuando esta acción afecta a las células adyacentes se dice que presenta actividad paracrina. Cuando las citoquinas son producidas en grandes cantidades, viajan a través de la circulación a los órganos periféricos a ejercer su función, siendo esta una actividad endocrina. (Fig. 1)
[pic 1]
Fig. 1. Actividades de comunicación en las citoquinas.
La forma activa de las citoquinas puede ser monomérica, dimérica o trimérica, lo cual induce la oligomerización del receptor, poniendo en contacto las diferentes subunidades que conforman el receptor funcional. De este modo, se activan proteínas citoplasmáticas que desencadenan una cascada de reacciones.
Las citoquinas son pleiotrópicas, es decir, actúan sobre muchos tipos celulares diferentes y una célula puede expresar receptores para más de una citoquina. Además es redundante, muchas citoquinas distintas comparten funciones similares.
La producción de citoquinas desencadena diversas reacciones, como la secreción o suspensión en la actividad de otras citoquinas, actuando en sinergia o en forma antagónica. Algunas características de las citoquinas se clasifican en el siguiente cuadro:
Citoquina | Tamaño | Fuente | Célula Blanco | Efectos | Bioensayo |
IL-1 | 17-18 kDa | Monocitos/Macrófagos Células de Langerhans CD, LT, LB, NK Fibroblastos, Astrocitos Ep. Tímico, Glioma, Microglia, Keratinocitos | Timocito Endotelial Hipotálamo Músculo Hígado | Coestimulador Activación Inflamación Coagulación Fiebre Catabolismo Proteínas de clase aguda | Activación de timocitos o LT, Inducción de PGE2 en fibroblastos |
IL-2 | 14-17 kDa | LT | LT NK LB | Proliferación, Producción de citoquinas, Activación, Síntesis de anticuerpos | Proliferación de LT activados, o LB coestimulados con anti-IgM |
IL-3 | 14-30 kDa | LT | Progenitores hematopoyéticos: LB y Monocitos | Proliferación, diferenciación y activación | Proliferación de líneas celulares TF-1, MO7e, AML-193. Estimulación de colonias eritroides, granuloides y mieloides |
IL-4 | 15-19 kDa | LTh2 CD4+, LT CD8+, Mastocitos, Estroma de medula ósea | LB LT Macrófagos Endoteliales Mastocitos | Cambio de clase de Ig a IgE, aumento de MHC-II Proliferación y diferenciación Estimula expresión de moléculas de adhesión | Proliferación de LT activadas con PHA, en presencia de anti-IL-2 Aumento de CD23, IgM o MHC-II en LB |
IL-5 | 40-50 kDa | LTh2 CD4+, Mastocitos, Eosinófilos | Eosinófilos LB | Proliferación, diferenciación y activación Aumento de síntesis de IgA en LB maduros | Diferenciación de eosinófilos. Proliferación de TF-1 |
IL-6 | 22-29 kDa | LT, LB, Macrófagos, Estroma de medula ósea, Fibroblastos, Keratinocitos, Astrocitos, Endotelio | Timocitos LB maduros Hígado | Coestimulador Proliferación Proteínas de fase aguda | Proliferación de línea celular B9. Aumento de secreción de Ig en LB linfoblastoides |
IL-7 | 20-28 kDa | Estroma de medula ósea, Timo, Bazo, Fibroblastos | Progenitores de LB, LT maduros | Proliferación y diferenciación | Proliferación de precursores de LB |
IL-8 | 6-8 kDa | Monocitos, LT, LB, Granulocitos, Fibroblastos, Endotelio, Epitelio, Keratinocitos, Hepatocitos | Leucocitos | Quimiotaxis y activación | Quimiotaxis y activación de neutrofilos |
IL-9 | 30-40 kDa | LTh2 activados por IL-2, Linfoma de Hodgkin´s | LT, Mastocitos, Precursores eritroides | Proliferación | Proliferación de LT linfoblastoides humanas estimuladas con PHA e IL-4 |
IL-10 | 17-40 kDa | Th0, Th2 murinas, LT CD4+ y CD8+, LB Ly-1+ murinos, Monocito/Macrófago, Keratinocitos | Macrófagos LB, Timocitos, Mastocitos | Inhibe producción de citoquinas y de expresión MHC-II Proliferación | Inhibición de síntesis de IFN por clones Th1 activados con mitogenos o antígeno. Proliferación de línea celular mastocítica MC/9 |
IL-11 | 23 kDa | Fibroblastos estimulados con IL-1, Estroma de medula ósea | Progenitores hematopoyéticos multipotencial de megacariocitos y macrófagos. Plasmocitomas Pre-adipocitos | Proliferación Inhibición de adipogénesis | Proliferación de plasmocitomas murinos dependientes de Il-6, como T1165 |
IL-12 | Dos cadenas de 35 y 40 kDa | Macrófagos, LB, líneas celulares linfoblastoides | LT NK | Induce producción de IFN-y Aumenta actividad NK y ADCC | Estimulación de la producción de IFN por células de bazo |
IL-13 | 17 kDa | LT activados | LB Monocitos | Proliferación en combinación con anti-Ig o anti-CD40. Aumenta expresión de CD23. | Proliferación de LB humanas co-estimuladas con anti-IgM o anti-CD40 |
IL-14 | 60 kDa | LT y tumores de LB | LB activados | Proliferación. Inhibe síntesis de Ig | Proliferación de LB activados con Staphyloccus aureus |
IL-15 | 14-15 kDa | Monocitos, Epiteliales | LT LAK | Proliferación de CTL, generación de LTc | Proliferación de LT activados |
IL-16 | 16-17 kDa | LT | LT CD4+ Monocitos Eosinófilos activados | Quimiotaxis, aumento de expresión de IL-2R y MHC-II | Quimiotaxis de LT CD4+ |
IL-17 | 15 kDa | LT activador | Estroma de medula ósea, endoteliales, fibroblastos | Induce producción de IL-6, IL-8, G-CSF y PGE2 | - |
GM-CSF | 22 kDa | LT, Macrófagos, Fibroblastos y Endoteliales | Progenitores hematopoyéticos | Proliferación, sobrevida, diferenciación y activación | Formación de colonias en agar blando a partir de medula ósea |
G-CSF | 21 kDa | Macrófagos, fibroblastos, endoteliales, estroma de medula ósea | Precursores de neutrofilos. Progenitores hematopoyéticos | Proliferación, diferenciación, activación y migración | Formación de colonias en agar blando a partir de medula ósea |
M-CSF | 45-90 kDa | Linfocitos, Monocitos, Fibroblastos, Epiteliales, Endoteliales, Mioblastos, Osteoblastos | Progenitores de macrófagos | Sobrevida, proliferación diferenciación y activación | Formación de colonias en agar blando a partir de medula ósea |
SCF (kit ligand) | 28-36 kDa | Estroma de medula ósea, Hígado, Cerebro, Riñón, Placenta, Oocitos, Fibroblastos, Testículo | Mastocitos, Progenitores hematopoyéticos, Gónadas | Proliferación y desarrollo | Actúa en sinergia con factores estimuladores de colonias en agar blando |
IFN-α | 16-27 kDa | Linfocitos, Monocitos, Macrófagos | Múltiples | Resistencia a virus, Inhibición a proliferación, Aumento de MHC-I | Inhibición de efecto citopático de EMCV, VSV, SFV en epitelio. Inhibición de proliferación DAUDI |
IFN-β | 20-26 kDa | Fibroblasto y Epiteliales | Múltiples | Resistencia a virus, Inhibición de proliferación, Aumento MHC-I | Inhibición de efecto citopático de EMCV, VSV, SFV en epitelio. Inhibición de proliferación DAUDI |
IFN-y | 20-25 kDa | LT, NK | LT, LB, NK; Macrófagos, Endoteliales, Fibroblastos | Activación, Proliferación, Diferenciación, Resistencia a virus | Inhibición de efecto citopático de EMCV, VSV, SFV en epitelio. Inhibición de proliferación DAUDI |
TNF-α | 52 kDa | Monocito-Macrófago activados, LT, LB, Fibroblastos | Múltiples | Respuestas inflamatorias e inmunes, Regula proliferación y diferenciación. Citotóxico para células tumorales | Citotoxicidad en línea celular de ratón. L929 |
TNF--β (linfotoxina) | 25 kDa | LT y LB activados | Múltiples | Respuestas inflamatorias e inmunes, Regula proliferación y diferenciación. Citotóxico para células tumorales | Citotoxicidad en línea celular de ratón. L929 |
EGF | 6 kDa | Ectodérmicas, Monocitos, Riñón, Glándulas duodenales | Epiteliales | Estimula proliferación | Proliferación de línea carcinoma A431 |
MIP-1a | 8 kDa | LT, LB, Langerhans, Neutrofilos, Macrófago | LB, LT, NK, Eosinófilos, Células troncales | Quimiotaxis Inhibición de proliferación | Quimiotaxis para Eosinófilos |
MIP-1a | 7.8 kDa | LT, LB, Macrófago | Leucocitos, Mieloides | Quimiotaxis, Estimula proliferación | Antagoniza efectos de MIP-1ª- Aumenta formación de colonias hematopoyéticas con GM-CSF |
MCP-1 | 8-18 kDa | Monocitos, LT, Fibroblastos, Endoteliales, Musculo liso, Keratinocitos | Monocitos, Basófilos | Quimiotaxis y activación | Quimiotaxis para monocitos o Basófilos |
TGF- | 25 kDa | Plaquetas y células nucleadas | Múltiples | Inhibe proliferación | Inhibición de crecimiento de línea celular MV-1-Lu |
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