Ejercicio certamen 3 equivalencia terapéutica farmacocinética

PREGUNTA PARA EL CERTAMEN 

Un Laboratorio fabricante de Prednisona, debe demostrar bioequivalencia en sus comprimidos de 20 mg. Para realizar esto solicita al Laboratorio de Bioexención de la Universidad San Sebastián, que realice el ensayo. Considerando que Ud es parte del Laboratorio de Bioexención, realice los cálculos necesarios y responda las siguientes preguntas:  

El ensayo de disolución se realiza en un equipo de disolución Marca Varian de 8 vasos, se toman alícuotas de 2 mL del medio de disolución y se realiza reposición de volumen Condiciones de la disolución 

Medio de disolución: Buffer Fosfato pH 68; 500 mL

Temperatura: 37°C

Velocidad de las paletas: 37 rpm

Condiciones del análisis: 

Fase móvil: Metanol: Agua: Acetonitrilo (60:35:5), pH 3.0

Columna cromatográfica: C8 de 125 mm

Longitud de onda 276 nm

Volumen de inyección: 20 L

1. Describa como preparar 5000 mL de solución buffer Fosfato pH 6.8, sabiendo que se prepara a partir de una solución 0.2 M de K2HPO4 y se lleva pH con H2PO4 concentrado Dato PM K2HPO4= 136.1g/mol  

Respuesta:

La masa a tomar para preparar 5000 mL, se calcula a partir del PM Sabiendo que el Peso molecular es de 136.1 g/mol y que la concentración de la solución es de 0.2 M

0.2 M= 0.2 moles /1000 mL

PM = masa/mol → masa = PM*mol masa = 136.1 g/mol*0.2 mol masa = 27.22 g

Para un 1000 mL de buffer se deben tomar 27.22 g y para 5000 mL

27.22*5=136.1 gramos

Preparación: 

Pesar en forma aproximadamente 136.1 gramos de la sal K2HPO4 solubilizar en 1000 mL de agua, transferir a un vaso o contenedor de capacidad 5000 mL y llevar a volumen. Mezclar agitando vigosamente y filtrar.

1.2 Describa como realizará el ensayo de disolución para los comprimidos genéricos e innovadores

Respuesta:

Para realizar el ensayo de disolución de los comprimidos y el posterior cálculo del factor de similitud se debe realizar siguiendo este procedimiento:

Procedimiento: 

Método: HPLC.

Muestra: Comprimidos de Prednisona 20 mg (genérico e innovador)

Condiciones de la disolución 

Medio de disolución: Buffer Fosfato pH 68; 500 mL

Temperatura: 37°C

Velocidad de las paletas: 37 rpm

Condiciones del análisis: 

Fase móvil: Metanol: Agua: Acetonitrilo (60:35:5), pH 3.0

Columna cromatográfica: C8 de 125 mm

Longitud de onda 276 nm

Volumen de inyección: 20 L

Preparación el estándar: Pesar en forma exacta alrededor de 25 mg de Prednisona estándar, se disuelven en 5 mL de Metanol y se aforan a 50 mL con Metanol. De esta solución se toman 2 mL y se aforan a 25 mL con solución buffer pH 6.8.

Preparación de las muestras: A cada vaso de disolución agregar un comprimido de Prednisona 20 mg (genérico e innovador) en forma lo más simultánea posible. Al cabo de 5, 10, 15, 20, 25 y 30 minutos, tomar 2 ml del medio de disolución. Reponer con 2 ml del medio de disolución luego de cada toma.

Cuantificación analítica: Inyectar al HPLC, 20 L de la solución estándar, registrar el área bajo la curva de 3 inyecciones consecutivas.

Inyectar al HPLC, 20 L de cada una de las soluciones muestreadas. Registrar el área bajo la curva de todas muestras a los diferentes tiempos.  

Calcular la cantidad disuelta a cada tiempo y el factor de similitud.

Ensayo del comprimido genérico:

Dosis 20 mg

Peso del comprimido: 130 mg Respuesta:

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