Farmacologia Basica

Farmaco Cinetica

• Principio Activo – porción medular del fármaco que produce reacción.

• Farmaco Cinetica - LADME

• Liberacion - formula farmacéutica – velocidad de acción.

o Solución – emulsion – capsula – comprimidos – grageas – cub. Entérica.

• Absorcion

o Farmaco – Liposolubilidad, tamaño y grado de ionización

o Paciente - Superficie de absorción, irrigación, tiempo de contacto, complejo de membrana, genético.

o Biodisponibilidad – fracción del fármaco inalterado que llega a la sangre a un lugar de acción comparado con un estándar.

o Margen Terapeutico – concentración en sangre que es efectiva un fármaco.

o Bioequivalencia – cuando dos fármacos tienen el mismo principio activo e igual biodisponibilidad.

o Efecto 1er Paso - el porcentaje de drogas que son inactivadas antes de llegar a la circulación por enzimas microsomales del intestino.

• Distribucion . proceso en el cual el fármaco abandona reversiblemente la circulación sistémica y entra al intesticio

o Vol. De Distribucion – Vol hipotético de fluido dentro del cual el fármaco se dispera para alcanzar concentraciones similar a la sangre una vez alcanzado el equilibrio.

• Metabolismo – Higado, Riñon e Intestinos

o Cinetica

• I – transformación metabolica catalizadas por enzimas del metabolismos proporcional a concentración de fármaco

• 0- enzimas se saturan por altas concentración y la tasa de metabolismo es constante.

o Rxns

• Fase I – oxidación, reducción, hidrólisis (CYP450)

• Microsomales – no especificas

• No microsomales – muy especificas

• Fase 2 – Conjugacion – transferasas que enlazan droga a sust. Endógenas.

o Biotransformacion . CYP450 metabolismo oxidativo – Higado y GI. Modificado por edad, grasa corporal, función hemática, función renal.

• Eliminacion - se eliminan – inalterados, metabolitos activos, productos toxicos.

o Vias – hepática-biliar, pulmonar, intestinal, saliva, leche materna y renal.

o Excrecion Renal

• Filtrado Glomerular – todadroma menos las ligadas se escapan al plasma y son filtradas.

• Reabsorcion tubular – depnde ph orina.

• Crearance – relaciona concentración de fármaco y eliminación del mismo.

o Niveles Plamaticos

• Concentracion plasmática – cantidad de droga que se encuentra en el plasma en un momento determinado.

• Concentracion Plamatica Util – cantidad de droga libre en el plasma en un momento determinado.

o Vida Media – tiempo que permanece sustancia en sangre hasta que se reduce en un 50%.

o Ley de Marshal – actividad de un fármaco depende de su concentración sérica.

Calculo de Dosis

Farmacologia Molecular

• Afinidad – Capacidad de molecula de fijar a cualquier receptor.

• Especificidad- Capacidad de molecula para fijarse en un receptor especifico.

• Actividad Intrinseca . realizar cambios para lograr efecto

o Antagonistica – liga a receptor pero no tiene actividad intrincesa

o Agonista – liga a receptor con actividad intrínseca

• Tipos de Receptores . ionoforos, acoplados a prot. G, ligados a cinasa, y nucleares.

• Canales

o Ionicos – Receptore dependiente de voltaje, 2ndos mensajeros.

o Nicotinico – ACh

o Gabanergico y Benzodiacepinico

o Receptor NMDA

o Acoplado a Prot. G – mas grande actua por 2ndo mensaje.

• Fosfolipasa C – IP3 (Saca Ca) IP4 (mete Ca) y DAG (Acido Araquidonico) – CAMP/CGMP

o Nucleares – sensibles a lípidos/hormonas.

Farmacos Simpaticolicos

• Alfa . exita todo menos el corazón

o 1 – Vasos – contriccion

o 2- Autoreceptores presinaptico y postsinaptico

• Beta – inhibe todo menos al corazón

o 1 – corazón – cronotropico e inotrópico positivo

o 2 – pulmones – broncodilatacion y vasodilatador

o 3 – adipositos

• Agonistas

• Catecolaminas

• Directos

o Adrenalina (Tirosina) . dosis dependiente – Altas – Alfa, Bajas- Beta. Revierte brocoespasmo, glaucoma , paro cardiaco. EA – HTA, Arritmias, Edema Pulmonar, Alteracion SNC. CI – Diabeticos, Cocaine e Hipertiroidismo.

o Noradrenalina – Mas Alfa que Beta. Shock hipovolmico en salas Qx. EA- Vasoconstricion – isquemia renal e hiperglicemia.

o Dopamina – En alfa y Beta- bajas dosis – dopaminergico, altas dosis – adrenérgico. Vasodilatacion Renal

• Sinteticos

o Isoproterenol - Beta mas potente, vasodilatación periférica, broncodilatacion en asma. EA- palpitación e hiperglucemia.

o Dobutamina – B – B1 selectivo - cronotropico e inotrópico positiv, procedimiento cardiaco para estimular. CI – en arritmias.

o Fenilefrina – mas duración alfa 1, vasoconstricción antigripales. EA – Bradicardia.

o Metiproterenol – B – B2 – broncodilatacion y vasodilatador.

o Albuterol/ Salbutamol – B2 de mas acción.

• Indirecta

o Tiramina – bloqueo de COMT y MAO

o Cocaina – Mayor degranulacion y mayor sobrecarga de neurotransmisores.

• Mixto

o Efedrina – alfa y beta. Vasoconstriccion alfa pero también beta pasa barrera hemato encefálica. EA- Doping.

o Pseudoefredrina – alfa y beta, no pasa BHE:

• Antagonistas

o B – Organo Blanco

o A - Vasos

• Alfa No Selectivos

o Fenoxibenzamida – Bloqueo alfa irreversible, disminuye resistencia vascular periférica, antes Qx, refula T. A. EA – Taquicardia, Ortostatismo, Isquemia Cardiaca.

o Fentolamina – no selectivo reversible.

• Alfa Selectivos

o Prazosin – reversible. Anti HTA, Disminuye resistencia vascular. EA – ortostatismo, sincope, mareo, congestion nasal, SNC, disminución flujo renal, disfunción sexual.

o Dozasosina- a1 – vejiga mejora vaciado, EA – ortostatismo.

• Beta No Selectivos

o Propranolol – disminuye gasto cardiaco, demanda de miocardio, control rítmico, vasodilatación, disminuye glaucoma, migraña, hipertiroidismo, angina, post infarto cardiaco. EA – Broncoespasmo, Disminuye Func. Renal, hipoglicemia, arritmia, bradicardia. CI- DIabeticos.

o Timolol – mas potente, mas duración. Para el glaucoma.

• B1 Selectivos

o Atenolol – B1 y bajo B2 – dpsos dependiente, inotrópico y cronotropico negativo, dismiuye el gasto cardiaco, antihipertesivo CI – patología pulmonar.

o Metoprolol – mayor duración

o Esmolol- crisis hipertensivas, menos duración. EA- bradicardia, edema y disfunción sexual, CI- negros y ancianos.

• Antagonista con Agonista parcial

o Pindolo/Acebutolol- disminuye actividad cardiaca, posible bloqueo cardiaco. B1 con acción simpaticomimetica central.

• Mixtos alfa y beta

o Antihipertensivos, negros, ancianos y gestacional.

o Carvedilol- caída brusca de presión arterial. EA – Ortostatismo, sincope, mareo y disfunción sexual.

• Parasimpatico

• Agonistas Colinergicos

• Directos

o Acetilcalina (Amina cuaternaria) - Nicotico y Muscarinico, disminuye el gasto cardiaco, electroconduccion, Aumenta el NO vasodilata, Diminuye PA, Aumenta Transito Intestinal, secreción. Miosis – Glaucoma

o Betanecal .. mas duración muscarinico, disminuye fc, aumenta motilidad intestinal, aumenta el vaciado vesical. EA – salivación, bradicardia, aumento secreciones, diarrea, nausea y vomito. No en obstrucción vesical.

o Carbanecol – muscarinico y nicotínico. Disminuye gasto cardiaco, aumenta transito gastrointestinal, aumenta secreciones, catecolaminas. Miosis – glaucoma. EA- no se utiliza.

o Pilocarpina – (amina 3ria) – ocular miosis rápida, pasa BHE, aumenta secreciones, glaucoma 1era línea. EA- SNC, sedante.

• Indirectos (Reversibles)

o Fisostigmina (amina 3ria) – aumenta transito GI, miosis y paralisis de acomodación. Glaucoma pasa BHE. EA – sobreestimulo SNC, convulsion. Bradicardia, paralisis musc.

o Neostigmina – atonía vesical, sintomático en miastenia gravis. EA – hipotensión, aumento secreciones, broncoespasmo.

o Piridostigmina – mayor duración

o Ambenomium – mas duración cambio miastenia gravis.

o Edroponium – antes dg. Miastenia gravis.

• Irreversibles- Aumento Sintesis ACh.

o Organos Fosforados – cáusticos, miosis extrema, aumento salivación, secreciones. EA –estenosis y desprendimiento esofágico, irritación gástrica, nausea, vomito, cirrosis, fibrosis pulmonar.

o Armas Quimicas – Ecotiopatatto- gas mostaza – paralisis respiratoria – asfixia

• Antagonistas Colinergicos

o Atropina – (amina 3eria de Belladona) – reversible, disminuye gastocardiaco en dosis bajas y aumenta el gasto a dosis altas. Disminuye secreciones. Midriasis, paralisis de musculos oculares, antiespasmódico, retención urinaria. EA – Disminuye transito GI, resequedad secreciones, visión borrosa, constipación, disminuye SNC (sedación) – CI- glaucoma. Revierte con pilocarpina , antídoto org. Fosforados.

o Escopolamina – Aumento efecto SNC, mareo posicional. EA – bloqueo memoria anterógrada, efecto inmediato.

o Ipratropium

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