Fundamentos de farmacología básica y clínica

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AINA GOIRIZ MORA MARINA PÉREZ CHULIÁN GEMA SÁNCHEZ LIBERATO

Actividad 1: Pantalla Cp-Time profile:

https://exchange.iseesystems.com/public/sara-rosenbaum/sigmoidal-emax-model-of-drug- response/index.html#page3

1. Administra una dosis (200 unidades) y anota la Cp a la que se obtiene un 50% de la respuesta máxima.

- 10

1. ¿Qué nombre recibe esta variable?

• La ED50: dosis a la cual se obtiene un 50% de la respuesta máxima posible.

1. Anota el tiempo en el que la concentración inicial tarda en caer un 50%.

- 1

1. ¿Qué nombre recibe esta variable y cómo se representa de forma abreviada?

• Vida media o semivida (T1/2): tiempo que tarda un fármaco en reducir su concentración en un 50%. A las 3 o 4 semividas se alcanza una concentración estable estándar.

1. Compara el tiempo que tarda la respuesta máxima inicial en caer en un 50% con el tiempo que tarda la concentración inicial en caer en un 50%

Tiempo de la respuesta máxima inicial = 4.2 Tiempo de la concentración inicial = 1

• Con esto podemos concluir que, aunque el fármaco se elimine más rápidamente el efecto terapéutico se mantiene en el tiempo.

Actividad 2: Pantalla Cp-EC50

https://exchange.iseesystems.com/public/sara-rosenbaum/sigmoidal-emax-model-of-drug- response/index.html#page4

1. Dibuja el gráfico resultante tras la administración de 10,100 y 1000 unidades. Para cada dosis, debes anotar:

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Dosis 10

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Dosis 100

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Dosis 1000

1. Cp inicial y el % de respuesta inicial alcanzado:

• 10: Cp= 1        %respuesta inicial= 50%
• 100: Cp= 10        %respuesta inicial= 100%
• 1000: Cp= 100        %respuesta inicial= 100%

1. Anota la semivida de eliminación para cada caso:

• Semivida 10: 1
• Semivida 100: 1
• Semivida 1000: 1

1. ¿Cuántas semividas de eliminación se necesitan para que la respuesta disminuya a la mitad en cada caso?

-10: 1,5

-100: 3,2

-1000: 6,4

Actividad 3: Try dosing

https://exchange.iseesystems.com/public/sara-rosenbaum/introduction-to-pk-and- pd/index.html#page6

1. Administra una dosis IV de 20 mg cada 8 horas y dibuja el gráfico resultante

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Azul: IV        Rojo: Oral        Rosa: Otra

1. Administra la misma dosis mediante administración oral ¿Qué ocurre?

• La dosis administrada no es suficiente, se encuentra por debajo del CME (concentración mínima efectiva). Por lo tanto, el paciente no mejora.

1. Administra la misma dosis usando otra vía de administración diferente a la oral ¿Qué ocurre?

• Para que alcance la CME se necesita más tiempo que en la administración IV.

1. ¿En qué sentido y proporción se modifica la dosis oral respecto a una IV para obtener una respuesta que se encuentre en el rango terapéutico?, ¿y en el caso de la administración extravascular (podría ser subcutánea, intramuscular…etc)

• La dosis efectiva para la administración oral seria de 150mg cada 8h por lo que deberíamos de aumentar 130 mg.
• En cuanto a la extravascular, a pesar de que sobrepasa la CME y debido al efecto del primer paso deberíamos aumentar la dosis 10 mg para llegar a los 30 mg cada 8h.

1. ¿A qué son debidas estas modificaciones?

• Se debe a que a través de la administración intravenosa no se da el efecto del primer paso hepático.

1. ¿Qué ocurre si administramos una dosis IV similar a una dosis óptima de administración oral?

• La dosis superaría la concentración mínima tóxica (CMT) por lo que el paciente moriría.

1. Fija una administración oral en 120 mg cada 6 h, ve a la pestaña de abajo que se titula

“observe the effect of altered PK on an optimun dose”

1. Administra la dosis sin modificar la situación y dibuja o registra el gráfico que aparece. Activa la situación 1. ¿Qué ha ocurrido cuando administramos la dosis en la situación 1 (example 1)?

• El paciente muere debido a que supera la CMT.

1. ¿A qué crees que es debido?

• Puede ser debido a una enfermedad hepática o renal, la cual provoca un defecto en la eliminación del fármaco, de forma que al proporcionar dosis consecutivas el fármaco se acumularía llegando a producir la muerte por intoxicación.

1. ¿Qué ocurre a la misma dosis en la situación 2?

• Al cambiar la farmacocinética, la dosis se encuentra dentro del rango terapéutico.

1. ¿A qué crees que es debido?

• Puede ser debido a que el paciente 2 está tomando otro medicamento que en conjunto conlleva al bloqueo de la acción del fármaco.

Actividad 4: Efecto de cambios en la concentración del receptor, eficacia y y afinidad.

https://exchange.iseesystems.com/public/sara-rosenbaum/operational-model-of- agonism/index.html#page3

En la Pestaña “simulations” encontrareis las definiciones para cada variable.

No varíes el valor de RT. Dibuja los siguientes gráficos:

1. Dibuja el gráfico resultante de una RCE50= 50 y Kd=1 y el gráfico resultante de una RCE50= 50 y una Kd= 20 ¿Qué ocurre? ¿Qué relación guarda Kd con la afinidad de un fármaco por su receptor?

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• Lo que ocurre es que el primer fármaco alcanza el 50% de la concentración máxima (CE50) en menor tiempo que el segundo, debido a que disminuye la afinidad por el receptor.

• La Kd corresponde a la constante de disociación, de forma que cuanto mayor sea esta constante menor afinidad tendrá el fármaco por el receptor, y por tanto tardará más tiempo en alcanzar CE50.

1. ¿Crees que es necesario ocupar todos los receptores para alcanzar la máxima respuesta biológica?

• No es necesario llegar a una situación de saturación para alcanzar la máxima respuesta biológica, ya que la relación entre la ocupancia (receptores unidos a sus ligandos) y la respuesta farmacológica no es lineal.

1. ¿Cómo se conocen a los receptores no ocupados, si es que existen?

• Se le conocen como receptores de reserva.

Actividad 5: Pharmacodynamic DDIs

https://exchange.iseesystems.com/public/sara-rosenbaum/ddi-drug-drug-interactions--- pharmacodynamic/index.html#page1

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