Inhibidores de la pared celular

Inhibidores de la pared celular

BETALACTÁMICOS

Los antibióticos β-lactámicos (penicilinas, cefalosporinas y carbapenems) comparten una estructura y mecanismo de acción comunes, inhibición de la síntesis de la pared de peptidoglucano de la célula bacteriana.

Mecanismo de acción

Inhibición de la síntesis de peptidoglucano. El peptidoglucano es un componente heteropolimérico de la pared celular que proporciona una estabilidad mecánica rígida. Los antibióticos β-lactámicos inhiben el último paso de la síntesis de peptidoglucano.

Mecanismo de resistencia bacteriana a las penicilinas y a las cefalosporinas.

La resistencia a las penicilinas y otros betalactámicos se debe a uno de los cuatro mecanismos generales: 1) inactivación de antibiótico por betalactamasa, 2) modificación de PBP blanco, 3) penetración alterada del fármaco a PBP blanco y 4) flujo de salida de antibióticos.

PENICILINAS

Proveniente de un moho “Penicilium Chysogenum”

Se logran rápidamente concentraciones en téjidos y secreciones como: liquido articular, pleural, pericárdico y bilis.

Se excreta por vía renal

Clasificación

Los sustituyentes del resto ácido 6-aminopenicilánico determinan las propiedades farmacológicas y antibacterianas esenciales de las moléculas resultantes.

1. Penicilinas (p. ej., penicilina G): Éstas tienen una actividad máxima frente a organismos grampositivos, cocos gramnegativos y anaerobios que no producen betalactamasas. Sin embargo, tienen poca actividad contra los bacilos gramnegativos, y son susceptibles a la hidrólisis por las betalactamasas.

2. Penicilinas antiestafilocócicas (p. ej., nafcilina): Estas penicilinas son resistentes a las betalactamasas estafilocócicas. Son activos contra los estafilococos y los estreptococos, pero no contra los enterococos, las bacterias anaeróbicas y los cocos y bacilos gramnegativos.

3. Penicilinas de amplio espectro (aminopenicilinas y penicilinas antipseudomonas): Estos fármacos retienen el espectro antibacteriano de la penicilina y tienen actividad mejorada contra los bacilos gramnegativos. Al igual que la penicilina sin embargo, son relativamente susceptibles a la hidrólisis por las betalactamasas.

Penicila G (benzatinica)

Activa contra cepas sensibles de coco gram positivo (cocos, estreptococos y estafilococos)

Se hidrolizan fácilmente por la acción de las penicilasas

Su vía de adm. parenteral

Ineficaz contra estafilococos aureus

Se encuentra comercialmente como: Penicilina G sódica, Penicilina G benzatinica, Penicilina G procainica

Usos terapéuticos: Infecciones neumocócicas, neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos, infecciones por anaerobios, ántrax, sífilis.

TTO de la sífilis: La sífilis es una infección bateriana de transmisión sexual causada por “Treponema Pallidium”

Se puede encontrar en 3 estadios:

1. Chaporo (indolora): Penicilina G Procainica 24 millones de unidad por via IM
2. Sarpullido
3. Neurosifilis (Tardía): Penicilina G Benzatinica 24 millones de unidades 1 a 3 dosis IM

Penicila V (fenoxilmetilpenicilina)

Derivado de la penicilina G

Se administra por vía oral

Mejor estabilidad en el ácido gástrico, lo que provoca niveles más altos en el plasma.

Usos terapeuticos: faringitis estreptocócicas, infecciones por anaerobios

Penicilas resistentes a penicillinasa

Activas contra cocos gram positivos (estafilococos y estreptococos). Son inactivos contra enterococos, anaeroios, cocos y bacilos gram negativo.

Estas son: meticilina, nafcilina, isoxazolilpeniatinas (oxacilina, cloxacilina, clidexealina)**

Aminopenincilinas

Actividad de amplio aspectro, sensibles a la hidrolisis de betalactamasas, se adm con inhibidores de bectalactamasas.

Ampicilina: Penicilina semisintética, bactericida, se adm por via oral (sola) si se disocia a un IB-lactamasa (ampicilina+sulbactam), se adm im (absorción 80%). La excresion es renal y biliar, Penetra el LCR en presencia de inflamación. Actividad contra gram positivas y gram negativos. S uso con el sulbactam permite su uso terapeutico para ITU, meningititis por meningococos, septicemia biliar, infecciones respiratorias.

Amoxicilina: Penicilina semisintetica, activo contra gram negativo ypositivo, se adm via oral parnteral, Se asocia con IB-lactamasa (amoxicilina+ácido clavulanico). Se excreta por via renal. Se administra por vía oral para tratar la sinusitis bacteriana, la otitis y las infecciones del tracto respiratorio inferior. La ampicilina y la amoxicilina son los antibióticos betalactámicos orales más activos contra los neumococos con MIC elevadas a la penicilina y son los antibióticos betalactámicos preferidos para tratar las infecciones que se sospecha son causadas por estas cepas.

Penicilinas antipseudomonas: 2 generaciones de penicilinas 4ta: carboxipenicilinas (carbenicilina y ticarcilina) y 5ta: ureidopenicilinas (azlocilina, mezlocilina y piperacilina)

Carbenicilina es activo cotra pseudomonas aeruginosa y algunos gram negativos  y ticarcilina activa contra P. aeuruginosa, adm IV y IM, penetra el LCR en un 9% en inflamación, se excreta por vía renal, pequeña parte por heces y leche materna. Por consiguiente, estas penicilinas se utilizan sobre todo en el tratamiento de bacteremias, neumonías, infecciones consecutivas a quemaduras e infecciones de las vías urinarias debidas a microorganismos resistentes a la penicilina G y la ampicilina.

Piperacilina Es considerado uno de los antibióticos más efectivos contra P aeruginosa, cubre bacterias gram negativos como serratia, enterobacter y klebsiell. Se adm vía endovenosa por infusión. Tiene amplia distribución en líquidos y tejidos. Penetra el LCR en un 15% en inflamación, se excreta por vía renal, una pequeña parte por vía biliar y otra por leche materna. Se le asocia un IB-lactamasa (piperacilina+tazobactam)

Otras penicilinas: Meticilina para las infecciones causadas por cepas de estafilococos susceptibles a la meticilina y resistentes a la penicilina, se consideran fármacos de elección. La meticilina, la primera penicilina antiestafilocócica que se desarrolló, ya no se usa clínicamente debido a las altas tasas de efectos adversos.

Dicloxacilina, es adecuada para el tratamiento de infecciones estafilocócicas localizadas de leves a moderadas.

Oxacilina y la nafcilina, se consideran medicamentos de elección para infecciones estafilocócicas graves como la endocarditis.

Farmacocinética: La absorción de la mayoría de las penicilinas orales (la amoxicilina es una excepción) se altera por los alimentos, y los medicamentos deben administrarse al menos 1-2 horas antes o después de una comida. La administración intravenosa de penicilina G es preferible a la vía intramuscular debido a la irritación y el dolor local por la inyección de grandes dosis intramuscular.

Efectos adversos: Las reacciones de hipersensibilidad son los efectos secundarios más frecuentes que se observan con las penicilinas y estos antibióticos probablemente son la causa más frecuente de alergia a fármacos. Las manifestaciones de alergia a las penicilinas comprenden exantema maculopapuloso, exantema urticarial, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad por el suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxis. La hipersensibilidad a las penicilinas por lo general se extienden a los otros β-lactámicos (p. ej., cefalosporinas, algunos carbapenems). Las reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse con cualquier forma de administración de penicilina, la alergia a una penicilina expone al paciente a un mayor riesgo de reacción si se le administra otra pero no necesariamente implica la repetición en exposiciones subsiguientes. Las reacciones de hipersensibilidad más graves que producen las penicilinas son angioedema y anafilaxis.

Otras reacciones secundarias. Toxicidad en SNC, pancitopenia, diarrea, nefrotoxicidad. Se debe ajustar las dosis en pacientes renales.

CEFALOSPORINAS

Más resistencia a betalactamasas, poseen un espectro más amplio

Clasificación

• Primera generación (cefazolina VP, cefadroxilo VO, cefalexina VO, cefalotina VO, y cefradina VO) tienen una actividad satisfactoria contra cocos grampositivos y una actividad relativamente moderada contra microorganismos gramnegativos. No cubre enterococos. Excreción vía renal y hepática. La actividad contra Moraxella catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis es satisfactoria.

Uso clínico: ITU, infecciones cutáneas, bacteriremia, profilaxis Qx

• Segunda generación (cefaclor VO-P, cefoxitina VP, la cefuroxima VP-O, cefotetán VO) Cubren gram positivo tienen una actividad un poco aumentada contra microorganismos gramnegativos y anaerobios pero tienen mucho menos actividad que los compuestos de tercera generación. Inactivas contra enterococos. Excreción vía renal

Uso clínico: Infecciones de las vías aéreas altas (sinusitis, otitis y otras), infecciones anaerobias mixtas como: peritonitis, diverticulitis, entre otras.

• Tercera generación (cefotaxima VP, ceftazidima VP, ceftriaxona VP, cefixima VO) por lo general son menos activas que las cefalosporinas de primera generación contra cocos grampositivos, y tienen amplia cobertura a bacterias gram negativos. Mayor uso en la actualidad. Excreción renal y hepática. La ceftazidima también tiene actividad contra P. aeruginosa pero es menos activa que otros fármacos de tercera generación contra cocos grampositivos. En comparación con los agentes de segunda generación, estos medicamentos han expandido la cobertura gramnegativa, y algunos son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica.

Uso clínico: Meningitis, neumonía, gonorrea, ITU, sepsis, quemaduras (infectadas por pseudomonas)

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