Lesiones Oseas

El eje entero – insular es un sistema en el que péptidos de origen

intestinal, llamados incretinas, estimulan la producción y secreción

de insulina en la célula beta del islote pancreático luego de su unión

a receptores específicos. El péptido similar a glucagón tipo 1 (GLP-1)

ha sido la incretina mejor estudiada y su deficiencia en el paciente

con diabetes tipo 2 ha podido comprobarse en varios estudios. El

exenatide es el primer mimético de GLP – 1 que se utilizó en pacientes

con DM2. Existen otros fármacos, análogos de esta hormona,

como el liraglutide y el albiglutide, que comparten muchos de los

efectos del GLP-1 nativo. La eficacia, en términos de hemoglobina

glucosilada, ha mostrado ser similar a la de la insulina, pero sin el

potencial peligro de hipoglucemia. Se ha propuesto que estos medicamentos

poseen un efecto antiapoptótico o regenerador sobre las

células beta en modelos animales y en cultivos humanos in vitro,

mismo que deberá seguir siendo estudiado.

Palabras clave: Incretina, eje entero – insular, GLP-1, insulina.

Abstract

The entero – insular axis is a system in which gut peptides called

incretins, enhance insulin synthesis and secretion by the beta cells

after binding to specific receptors. Type 1 glucagon like peptide (GLP-

1) has been the best characterized incretin and its deficiency in type 2

diabetes patients was demonstrated in several studies. Exenatide was

the first GLP-1 mimetic used in patients with type 2 diabetes. There are

two additional drugs, liraglutide and albiglutide, which are GLP-1

analogues and share many of the native GLP-1 effects. Their efficacy, in

terms of glycohemoglobin, has proved to be similar to that of insulin

but with the advantage of minimizing the risk of hipoglycemia. An

antiapoptotic effect on beta cells has been proposed in animal models

as well as in human cells cultured in vitro, which needs further investigation.

Key words: Incretin, entero-insular axis, GLP-1, insulin.

Fisiología del eje entero – insular

El eje entero – insular consiste en un sistema endocrino

integrado por señales neurohumorales originadas en células

neuroendocrinas especializadas del intestino, cuyo blanco

de acción es el islote de Langerhans. La interacción de

dichas hormonas intestinales con sus receptores en las

células del páncreas endocrino, resulta en cambios significativos

en el metabolismo de los hidratos de carbono.

La historia del sistema entero – insular se remonta a

los primeros años del siglo XX cuando, en 1902, se aisló

la sustancia conocida como secretina a partir de fragmentos

de intestino. Posteriormente, en 1906, Moore y colaboradores,

demostraron reducir la magnitud de la glucosuria

en perros mediante la administración de extractos

de origen intestinal. En la década de 1920, Zunz y Labarre

introdujeron el término «incretina» para referirse a

hormonas de origen gastrointestinal que se liberan en

respuesta a la ingestión calórica y que estimulan la secreción

por parte del páncreas endocrino.1 Posteriormente,

en 1964, un estudio publicado en Lancet describió lo que

hoy se conoce como el «efecto incretina».2 Dicho efecto

se refiere a una respuesta secretora de insulina significativamente

mayor cuando una carga de glucosa es administrada

por vía oral comparada con la administración intravenosa

de una concentración equivalente de glucosa.

Esto, sin duda, pone de manifiesto la participación de

factores de origen gastrointestinal como

...