Metabolismo De La Bilirrubina

Bilirrubina

Antes de comenzar a hablar sobre el metabolismo en si de la bilirrubina, es necesario iniciar definiéndola. La bilirrubina es un pigmento amarillento que se encuentra en la bilis (un líquido producido por el hígado) este pigmento resulta de la degradación de la hemoglobina.

¿Se preguntaran de donde proviene la bilirrubina? Se ha descubierto que el 80% proviene de la destrucción diaria de los glóbulos rojos (Figura N. 1) y el 20% restante de la eritropoyesis inefectiva de la medula ósea y en el hígado de las enzimas microsómicas P-450 y citocromo B-5.

Figura N. 1 Glóbulos Rojos

Debido a que la bilirrubina se encuentra en el hígado generalmente se mide para detectar o monitorear problemas en el o en la vesícula biliar. Es muy toxica en especial para los recién nacidos, ya que puede dañar ciertas estructuras de SNC, puede atacar algunas estructuras del cerebro pero no a la corteza. Las cantidades grandes de bilirrubina en el cuerpo pueden llevar a que se presente ictericia (es la coloración amarillenta de la piel y mucosas debida a un aumento de la bilirrubina).

Metabolismo de la Bilirrubina

El metabolismo de la bilirrubina comienza con la descomposición de los glóbulos rojos. Lo que sucede con la bilirrubina una vez sintetizada es que se excreta por medio de un proceso que involucra varios pasos:

-El origen la bilirrubina: La bilirrubina se forma en macrófagos de bazo, medula ósea e hígado. Estos macrófagos son fagocitos los cuales eliminan los hematíes viejos y defectuosos; Dentro de estos macrófagos la hemoglobina, (que se descompone en hem y globina) se metaboliza, los eritrocitos se van a transformar en biliverdina, (que es de corta existencia) el grupo HEM de la hemoglobina es un anillo que contiene fierro la hemooxigenasa rompe ese anillo y dando origen a la biliverdina, esta tiene una aparición rápida ya que la enzima biliverdin-reductasa la transforma en bilirrubina indirecta que es liberada a la sangre. Así como se observa en la figura N. 2

Figura N. 2 Síntesis de la Bilirrubina

-Transporte de la bilirrubina: Su circulación se da por medio del plasma, (como hemos mencionado anteriormente). Ocurriendo así el aparecimiento de la bilirrubina no conjugada simple, considerándose la presencia de esta siempre anormal, causando comúnmente daños al cerebro. La producción diaria en adultos de bilirrubina es de 250-300 mg. La bilirrubina no conjugada o indirecta es muy poco soluble (liposoluble) en agua, no siendo filtrada por tanto por el glomérulo renal ni eliminada por la orina. Y para que sea más fácil su transporte en la sangre va ligada a la albúmina Algunas sustancias y ciertos fármacos (sulfonamidas, ampicilina, salicilatos, fenilbutazona, furosemida) pueden desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina y facilitar su difusión a los tejidos, aunque este hecho es muy poco inusual porque se ven niveles plasmáticos de dichas sustancias muy elevados para causar el desplazamiento.

-Seguidamente tenemos la captación de la bilirrubina por las células del parénquima hepático: la bilirrubina que se encuentra circulante es captada por receptores que son específicos del polo sinusoidal de hepático.Una parte bien pequeña de la bilirrubina no hidrosoluble entra a la célula hepática por difusión pasiva. La mayor parte se va a separar de la albúmina y entrara a la célula por el transportador OATP.

-Conjugación de la bilirrubina en el retículo endoplásmico: Este es un proceso en el cual la solubilidad en agua de la bilirrubina aumenta. El hepatocito solubiliza a la bilirrubina insoluble, al unirla con al ácido glucurónico mediante la enzima uridin-difosfato-glucuronil-transferasa (UDPG-transferasa). El acido glucorónico es secretado en la bilis. Generando lo que es el monoglucoronido de bilirrubina. Dando como resultado bilirrubina conjugada o directa la cual es soluble en agua y no difunde la membrana celular. Bajo condiciones fisiológicas toda la bilirrubina secretada en la bilis se encuentra conjugada. Si lo que se desea es aumentar su actividad, el principal estimulo fisiológico son los niveles séricos de la bilirrubina. Es en este proceso que, la bilirrubina libre pierde sus efectos tóxicos sobre el organismo.

-Excreción o eliminación de la Bilirrubina: La bilirrubina es capaz de salir del plasma como bilirrubina conjugada. Dentro del hepatocito existe una sustancia (ligandina A-glutation-s-transferasa), a la cual la bilirrubina se une. Así impide que la bilirrubina vuelva al plasma. La excreción de la bilirrubina se da por medio de una circulación entero hepática. La bilirrubina directa es tomada por los lisosomas y por el aparato de Golgi, saliendo activamente hacia los canalículos biliares a través del transportador MRP2 (miltidrug resistance-related protein). Que luego la envían hacia el intestino, las bacterias intestinales metabolizan esta bilirrubina y la transforman en una serie de pigmentos denominados urobilinógenos; Estos pigmentos son los que le dan a las heces el típico color amarillo marrón. En el colon el resto de la bilirrubina diglicucoronido es transformada en estercobilinogeno, que es eliminado por las heces y en urobilinogeno. Para que la bilirrubina pueda ser eliminada debe ser solubilizada.

-Re-absorción de la bilirrubina: La bilirrubina conjugada que llega al duodeno es en parte reabsorbida en la mucosa intestinal. Estos urobilinógenos como son más solubles en agua, se reabsorben hacia la sangre. Una pequeña parte de la bilirrubina diglucuronido actúa con la beta-glucuronidasa volviendo a ser bilirrubina no conjugada y un 90% vuelve al hígado reiniciando el circuito hacia al intestino y el 10% se excreta por orina ya que llega al riñon.

En los siguientes esquemas (Figura N. 3) se presenta de forma clara y resumida

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