Monografia Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (AD) es la causa más común de demencia en países del mundo occidental. Alrededor de 10% de todas las personas de 70 años o más muestran amnesia notable y en más de la mitad de los casos, tal deficiencia es causada por AD. Sin embargo, la enfermedad puede aparecer en cualquier decenio de la vida adulta. Se ha calculado que en Estados Unidos el coste anual por cuidar a un solo paciente con AD en etapa avanzada de su trastorno es de unos 50 000 dólares. La enfermedad también impone una gran carga emocional a los parientes y cuidadores. La AD muy a menudo comienza con la pérdida sutil de la memoria, seguida de demencia de evolución lenta, que dura varios años. En lo que toca al cuadro patológico, se advierte atrofia difusa de la corteza cerebral con agrandamiento secundario del sistema ventricular encefálico.

En el estudio microscópico se advierten placas neuríticas que contienen amiloide A, marañas de neurofibrillas (neurofibrillary tangles, NFT) que captan la plata en el citoplasma de neuronas, y acumulación del amiloide A en paredes de arterias cerebrales. La identificación de cuatro genes de susceptibilidad diferentes ha sentado las bases para que mejoren rápidamente los conocimientos de las bases biológicas de enfermedad de Alzheimer.

Consideraciones Genéticas

Se ha descubierto que algunos genes intervienen de manera importante en la patogenia de algunos casos de AD, cuando menos. El primero en ser identificado fue el gen APP en el cromosoma 21. Las mutaciones puntuales en tal gen producen AD dominante autosómica de comienzo temprano. La APP es una proteína transmembrana que más tarde es cambiada a unidades de menor tamaño que incluyen el amiloide A que se deposita en las placas neuríticas. El péptido A por lo común es producto de la degradación de la APP por las secretasas beta y gamma (fig. 350-3). Sólo se han identificado unas cuantas familias con mutaciones de APP que producen AD. Sin embargo, los adultos con trisomía 21 (síndrome de Down) que viven después de los 40 años siempre terminan por mostrar demencia progresiva sobreañadida a su retardo psíquico "original" y acompañada de los típicos cambios neuropatológicos de AD. Es probable que la "dosis adicional" del gen APP en el cromosoma 21 sea el elemento desencadenante de AD en personas adultas con síndrome de Down, y origina amiloide cerebral en cantidad excesiva.

Artículo 1. (Archibaldo Donoso S, Carolina Delgado D. (2009). Perspectivas en la prevención y tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer. Med. Chile, 137, 289-295. 08/12/14, De scielo Base de datos)

Las intervenciones farmacológicas para la enfermedad de Alzheimer deben basarse en sus mecanismos patogénicos como amiloidogénesis, hiperfosforilación de tau, alteraciones en la neurotransmisión y los cambios en el trofismo neuronal. Otras terapias se derivan de observaciones epidemiológicas, tales como antioxidantes y anti - inflamatorias, estrógenos, las estatinas y fármacos anti hipertensivos. Algunas intervenciones de estilo de vida, tales como cambios en la dieta, el ejercicio y la estimulación cerebral también podrían ser beneficiosos para la prevención de la enfermedad de Alzheimer. La investigación en curso sobre los mecanismos patogénicos promete el descubrimiento de terapias más eficaces. Estilo de vida saludable siempre debe ser recomendado por su beneficio y la falta de efectos adversos.

Conclusión.

Los medicamentos que actualmente se usan para tratar la EA (donepezilo, rivastigmina, galantamina, memantina, cerebrolisina) tienen una eficacia limitada y no deben ser indicados en forma automática. Con respecto a la prevención farmacológica, no hay fármacos seguros. El uso de donepezilo en DCL retrasa el comienzo de la demencia, pero a los 3 años no hubo diferencia entre los que usaron el fármaco o un placebo; la terapia inmunológica parece muy promisoria, pero todavía no es una realidad; los antihipertensivos protegerían del daño vascular más que de la EA; no se ha comprobado la utilidad de estatinas ni antioxidantes. Sin embargo hay muchas investigaciones promisorias en marcha, experimentales y clínicas (pero lo mismo dijimos hace más de 20 años) 29. Por la complejidad de la EA es posible que en el futuro se usen terapias combinadas, para lograr un efecto sinérgico56.

Con respecto a los estilos de vida saludables (dieta mediterránea, ejercicio, actividades intelectuales y sociales) tampoco existen evidencias incontestables de su eficacia, pero contribuyen a la salud cardiovascular y al bienestar general, y deben ser recomendadas.

Artículo 2. (Manuel Portela Romero, Julio Pombo Romero, Rosendo Bugarín González, Margarita Tasende Souto y Silvia Represa Veiga. (2005). UTILIZACIÓN DE LOS INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Y LA MEMANTINA PARA EL TRATAMIENTO CLÍNICO DE LA DEMENCIA TIPO ALZHEIMER. Esp. Salud Pública, 79, 665-672. 08/12/14, De scielo Base de datos)

En los últimos años han aumentado las alternativas terapéuticas en el tratamiento de la demencia tipo Alzheimer (DTA), por lo que se hace necesario conocer el patrón de utilización de estos nuevos medicamentos.

Conclusión.

La utilización de memantina (en monoterapia o en combinación) es más frecuente en menores de 64 años. El sexo femenino se mostró como un factor asociado a presentar DTA a tratamiento farmacológico.

Artículo 3. (Patricio Fuentes G., Raúl Mena L. (2009). Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Rol de agentes neurotróficos. Rev. chil. neuro-psiquiatr, 17, 315-320. 08/12/14, De scielo Base de datos)

Las demencias y especialmente la enfermedad de Alzheimer (EA) se han transformado en un problema clínico muy frecuente y grave. En la actualidad, los fármacos aprobados como tratamiento convencional de esta enfermedad, han demostrado esencialmente beneficios sintomáticos. Aun cuando su etiopatogenia no ha sido completamente precisada, la mayor parte de nuevas moléculas terapéuticas investigadas están basadas en la hipótesis amiloídea, pero los resultados de los estudios no han sido suficientes o en eficacia o en seguridad. Por otra parte, se ha establecido que factores neurotróficos como NGF o BDNF, poseen propiedades neuroprotectoras de poblaciones celulares específicas como las neuronas colinérgicas, severamente afectadas en la EA. Cerebrolisina, un compuesto polipeptídico aprobado en algunos países para su uso en EA, estudiado in vitro e in vivo, ha demostrado poseer valiosas propiedades pleiotrópicas similares a neurotróficos. Asimismo, algunos ensayos

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