Pruebas genéticas para la infertilidad masculina

Pruebas genéticas clínicas para la infertilidad de factores masculinos: aplicaciones actuales y  futuras direcciones.

Pruebas genéticas actuales

1. identificar las condiciones genéticas que podrían pasar a la descendencia a través de técnicas de reproducción asistida.
2. Identificar alteraciones genéticas en la obtención  de espermatozoides

Pruebas genéticas para azoespermia y oligoespermia

Cariotipo

Hombre con menos 5millones= azoespermia

El cariotipo es un estudio importante por que con mayor frecuencia los hombre infértiles presentan aberraciones cromosómicas estructurales. (3% en los hombres oligozoospérmicos y 19% en los hombres con azoospermia)

47, XXY KS (Sindrome de Klinefelter)

• Prevalencia de 1: 600
• Causa mas común de Azoespermia

• Testículos pequeños
• FSH y LH elevados
• 10-20% de los hombres con KS son mosaicos, típicamente 47, XXY / 46, XY
• 8.4% de los pacientes con KS presentan espermatozoides en sus eyaculaciones
• FSH elevada y afecta la espermatogénesis
• LH se eleva, ya que las células de Leydig requieren estimulación máxima para producir testosterona
• Hipoandrogenismo
• Generalmente se identifica en la edad reproductiva
• Factor de riesgo para desarrollar osteoporosis
• Alta probabilidad de desarrollar DM2
• Baja masa muscular
• Poco tejido adiposo
• Disminución de la espermatogénesis con la edad

Otras anomalías

46XX Sx Masculino

• Infertilidad en hombres que son fenotípicamente varones
• Causa mas frecuente es la translocación del cromosoma Y que incluye la región determinante del sexo SYR
• Px infértiles
• Testículos pequeños
• Disminución de la estatura

Translocaciones cromosomales

Establecen la infertilidad masculina

Tienen anomalías cromosomales hereditarias

Hombres con azoespermia y oligoespermia presentan una estrecha relación con un cariotipo anormal

Puede causar un aborto espontaneo

Examen de micro deleciones en el cromosoma Y

• 95% del material genético contiene información especifica para la determicacion del sexo (SRY)
• El cromosoma Y no se recombina
• Recombinacion homologa de brazo a brazo de sus 8 secuencias palindromicas
• Solo tiene una copia de cada KB
• Delecion o mutacion tienen un gran impacto
• Micro deleciones en 10% de los hombres con azoespermia y 5% en hombres con oligoespermia
• Se puede realizar un estudio con una simple prueba sanguínea
• Region AFZ contiene genes específicos para la espermatogénesis

• AFZa: 10% de los hombres con azoospermia no obstructiva, 1: 4000 de todos los hombres, y son las deleciones AZF más comunes (azoespermia)
• AFZb: Material faltante de recombinación no homóloga(azoespermia)
• AFZc: recuperacion de espermatozoides presentes en 70% de los pacientes con esta mutación (oligoespermia)

Pruebas farmacogeneticas

• Eje reproductor masculino es significativamente hereditario
• El receptor de estrógeno y el gen de la globulina de unión a la hormona sexual pueden tener un papel en el potencial de espermatogénesis de un hombre.
• La FSH se usa rutinariamente para los hombres hipoandrogénico, mejorando los parámetros del semen y la morfología ultraestructural del espermatozoide.
• Los polimorfismos del receptor son probablemente responsables del subgrupo de hombres con gonadotropinas normales que han mejorado la espermatogénesis mientras toman FSH

Pruebas genéticas de espermatozoides

• Análisis de la fragmentación del ADN

• Controversia con respecto a su poder predictivo real para la fertilidad, el resultado de la inseminación artificial y el resultado de la FIV.

• Análisis de aneuploidía cromosómica

• Se evalúan los espermatozoides para detectar la presencia de números aberrantes de cromosomas utilizando la tecnología de hibridación in situ fluorescente (FISH).
• En un hombre 1% de los espermatozoides de un eyaculado son aneuploides al evaluar cinco cromosomas (cromosomas 13, 18, 21, X e Y).

Prueba genética  de azoospermia obstructiva

La ausencia bilateral congénita de los conductos deferentes (CBAVD)

• Presente en el 1% de los hombres infértiles.
• Diagnosticada en exámenes físicos y confirmada por pruebas genéticas.
• Los pacientes con fibrosis quística
• 1: 1600 individuos del norte de Europa decente

Búsqueda continua de los polimorfismos asociados a la infertilidad masculina

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