Regulación De Tejido Especifico En Eucariota

Regulación de tejido especifico en Eucariota

“Regulación tejido-específica basada en la existencia de factores solubles diferenciales”

La transcripción a partir del promotor del gen de la albúmina en ratón es más eficiente en extractos nucleares procedentes de hígado que en los procedentes de bazo o cerebro. (Lichtsteiner et al., 1987). El promotor del gen de la albúmina de ratón tiene 6 sitios de unión para proteínas nucleares localizados entre la caja TATA y la posición -170. Comparando los niveles de transcripción "in vitro" de "templates" que contienen todos los elementos, solamente algunos, o varios repetidos en tándem, y utilizando como fuente de factores transcripcionales distintos extractos nucleares de hígado y bazo, se ha encontrado que los sitios de unión de los factores HNF-l y CIEBP activan fuertemente la transcripción de una forma tejido-específica. El sitio de unión de otro factor, NF-Y, tiene un potencial activador menor y es menos específico de tejido; el resto de los elementos son activadores muy débiles. Los factores protéicos estudiados comprenden factores específicos del tejido hepático o que se encuentran en éste en mayor proporción: HFN-l, CIEBP, DBP, CTFINF-l y el factor general que se une a la región CAAT, NF-y. El factor HNF-l parece ser el único elemento capaz de unirse al promotor de albúmina que ha sido bien conservado en el proceso de evolución de los vertebrados; secuencias de reconocimiento para este factor se encuentran en otros genes específicos hepáticos como los de alfa- feto proteína, beta-fibrinógeno y alfa-l-antitripsina. (M aire et al. 1989). Los factores específicos que afectan la transcripción del gen de la albúmina en hígado protegen también una región específica del promotor del gen hepático al- fa2-g10bulina. Esto avala la idea de la existencia de factores reguladores trans tejido-específicos que ejercen su acción mediante combinación con otros facto- res transcripcionales ubicuos. La existencia de un elevado número de sitios de unión para factores reguladores generales y específicos, sugiere que la compleja regulación de los genes está organizada en gran parte en base a mecanismos combinatorios; esto tiene la ventaja de que puede alcanzarse una gran diversidad en los niveles de expresión génica en distintos tejidos con un número limitado de factores reguladores.

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Otro mecanismo de regulación que está basado en la existencia de factores trans específicos lo constituye la expresión de las hormonas pituitarias, TSH, LH y FSH en líneas celulares gonadotrópicas. El grupo está integrado por una familia de hormonas de estructura glicoprotéica, estructuradas como heterodímeros; el dímero está compuesto por una subunidad alfa, común a toda la familia, y otra beta específica de cada hormona.

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