Resúmenes de artículos (Síntesis MCR)

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Resúmenes de artículos (Síntesis MCR)

Juan Pablo Barrero Echeverria., Universidad El Bosque, Facultad de ciencias, Programa de Química Farmacéutica, Farmacia Química,

2023/1, Bogotá D.C

Resumen 1. Macrocycles: MCR Synthesis and applications in Drug Discovery.
Aman M.M. Abdelraheem., Shabnam Shaabani1., Alexander Dömling1. (2018). Macrocycles: MCR Synthesis and applications in Drug Discovery., University of Groningen, Department of Drug Design, A. Deusinglaan 1, 9713 AV Groningen, The Netherland. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ddtec.2018.06.008

El artículo inicia dando una introducción a las reacciones MCR (Reacciones Multicomponente), que es un tipo de reacción química en la que tres o más materiales de partida reaccionan para formar un solo producto. La ventaja de usar MCR es que permiten la síntesis eficiente de moléculas complejas, incluidos macrociclos y otros compuestos estructuralmente diversos, con menos pasos de reacción y mayores rendimientos en comparación con los métodos sintéticos tradicionales. Así mismo, se plasma la importancia de las reacciones MCR en el descubrimiento de fármacos, la ciencia de los materiales y la síntesis orgánica. Por otro lado, se explica la importancia de los macrociclos y su relación con las reacciones MCR, el artículo se refiere a los macrociclos como moléculas cíclicas con un tamaño de anillo de al menos 12 átomos. En 1979 se sintetizaron los primeros macrociclos y según el artículo estos tienen ciertas ventajas sobre las moléculas pequeñas en el descubrimiento de medicamentos debido a su capacidad para unirse selectivamente a proteínas, incluyendo interacciones proteína-proteína, lo que puede mejorar la eficacia y selectividad del fármaco. Los macrociclos también tienen propiedades fisicoquímicas únicas, como una mayor rigidez y estabilidad, lo que puede mejorar la afinidad del ligando al objetivo biológicos. Los ejemplos más comunes de reacciones mencionados en el artículo incluyen: Mannich, Biginelli, Reacciones de Reppe, Bucherer-Bergs, Gewald, Passerini, Stecker, Asinger o Hantzsch. Y algunos de los fármacos más usados que pueden ser sintetizados por MCR son: atorvastatina lidocaína, praziquantel, lacosamida y epelsiban.

Resumen 2. Organocatalytic Cascade Reaction of Aliphatic Enals and Benzoylnitromethane: Synthesis of Enantioenriched Tetrasubstituted Cyclohexene Carbaldehyde
Fredy A. David Rodríguez., Mauricio Maldonado Villamil., James Guevara-Pulido. (2020)., Organocatalytic Cascade Reaction of Aliphatic Enals and Benzoylnitromethane: Synthesis of Enantioenriched Tetrasubstituted Cyclohexene Carbaldehyde., Hindawi., Journal of Chemistry., Volume 2020, Article ID 9248793, 9 pages., https://doi.org/10.1155/2020/9248793

El artículo se introduce dando una breve explicación respecto a las reacciones en cascada, las cuales se definen como: una serie de reacciones químicas consecutivas que se llevan a cabo en un solo recipiente sin la necesidad de aislar y purificar los productos intermedios, las transformaciones tienen lugar en las mismas condiciones de reacción y no requiere de reactivos ni catalizadores adicionales. La importancia de las reacciones en cascada en la síntesis asimétrica radica en su capacidad para generar múltiples enlaces y estereocentros en una sola reacción, lo que permite la construcción de moléculas complejas de manera eficiente y enantioselectiva. Este tipo de reacciones pueden ser catalíticas o no catalíticas. El artículo también se encarga de estudiar la organocatálisis y la influencia del pKa del benzolnitrometano en la reacción con crotonaldehido y (E)-Hex-2-enal para la formación de aductos de Michael. La adición de Michael organocatalizada es una reacción química en la que un compuesto carbonílico se une a un compuesto orgánico que contiene un enlace doble conjugado  para formar un nuevo enlace carbono-carbono. En este tipo de reacciones, se utiliza un catalizador orgánico en lugar de un catalizador metálico para acelerar la reacción y controlar la estereoquímica del producto. El catalizador orgánico puede ser una amina, un ácido carboxílico o un alcohol, y funciona a través de la formación de un enlace de hidrógeno con uno de los sustratos, lo que facilita la adición nucleófila al compuesto carbonílico. Por último el artículo concluye con la conclusión de que utilizando un nucleófilo con valores de pKa de 7,7, como el benzoilnitrometano, se obtienen aductos intermedios de Michael que, dependiendo del número de átomos de carbono del enal utilizado, forman un ciclohexeno carbaldehído tetrasustituido.

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