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Guía para la Industria: Pruebas de disolución de formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata.

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Oficina de Adiestramiento y Comunicaciones

División de Gerencia de Comunicaciones

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Rockville, MD 20857

(Tel) 301-827-4573

(Internet) Guidances (Drugs)

1

Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos

Administración de Alimentos y Drogas

Centro de Evaluación e Investigación de Drogas (CDER)

Agosto de 1997

BP 1

Índice

I. INTRODUCCIÓN 1

II. ANTECEDENTES 1

III. SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE BIOFARMACÉUTICA 2

IV. CÓMO ESTABLECER ESPECIFICACIONES DE DISOLUCIÓN 3

A. Enfoques para establecer especificaciones de disolución para una entidad química nueva 4

B. Enfoques para establecer especificaciones de disolución para productos genéricos 5

C. Casos especiales 6

D. Metodología de mapeo o superficie de respuesta 7

E. Correlaciones in vivo-in vitro 7

F. Validación y verificación de las especificaciones 8

V. COMPARACIONES DE PERFILES DE DISOLUCIÓN 8

A. Enfoque independiente de modelo utilizando un factor de similitud 8

B. Procedimiento independiente de modelo de región de confianza multivariado 10

C. Enfoques dependientes de modelos 10

VI. DISOLUCIÓN Y SUPAC-IR 11

VII. BIOEXENCIONES 11

Apéndice A A-1

REFERENCIAS

GUÍA PARA LA INDUSTRIA1

Pruebas de disolución de formas de dosificación oral sólidas

de liberación inmediata

I. INTRODUCCIÓN

Esta guía está elaborada para formas de dosificación de liberación inmediata (IR) y tiene el propósito de proveer (1) recomendaciones generales para las pruebas de disolución; (2) enfoques para establecer especificaciones de disolución relacionadas con las características biofarmacéuticas de la sustancia medicinal; (3) métodos estadísticos para comparar los perfiles de disolución; y (4) un proceso para ayudar a determinar cuándo las pruebas de disolución bastan para otorgar una exención de un estudio de bioequivalencia in vivo. Este documento también provee recomendaciones para pruebas de disolución para ayudar a asegurar calidad y rendimiento continuos del producto medicinal después de ciertos cambios de fabricación posteriores a la aprobación. Se provee información sumaria sobre la metodología de disolución, los aparatos y las condiciones operativas para las pruebas de disolución de productos de IR en forma resumida en el Apéndice A. Esta guía tiene el propósito de complementar la guía de SUPAC-IR para la industria: Formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata; Aumentos en escala y cambios posteriores a la aprobación: química, fabricación y controles, pruebas de disolución in vitro y documentación de bioequivalencia in vivo, con referencia específica a la generación de perfiles de disolución con fines comparativos.

II. ANTECEDENTES

La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida tras la administración oral depende de la liberación de la sustancia medicinal del producto medicinal, la disolución o solubilización del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la permeabilidad por el sistema gastrointestinal. Debido a la naturaleza crítica de estos primeros dos pasos, la disolución in vitro puede ser relevante a la predicción del rendimiento in vivo. En base a esta consideración general, se utilizan las pruebas de disolución in vitro para las formas de dosificación oral sólidas, como comprimidos y cápsulas, para (1) evaluar la calidad de un producto medicinal lote a lote; (2) guiar el desarrollo de nuevas formulaciones;

y (3) asegurar la calidad y el rendimiento

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