SISTEMA DOPAMINÉRGICO

        SISTEMA DOPAMINÉRGICO

Dopamina NO neurotransmisor del placer SI neurotransmisor q nos permite aprender con reforzadores

Neuronas dopaminérgicas usan DA como neurotransmisor.

DA se sintetiza a partir aminoacido tirosina (TYR) en los terminales nerviosos dopaminérgicos. TYR es absorbido en la neurona desde el espacio extracelular y desde el torrente sanguíneo mediante una bomba de tirosina o transportador.[pic 1]

 Extracelular                                                                                              trasportador  vesicular monoaminas VMAT2[pic 2][pic 3]

        Sangre                     TIROSINA                             DOPA                       DOPAMINA (DA)                        Almacenada                    [pic 4][pic 5][pic 6][pic 7][pic 8][pic 9]

        Enzima TOH                              Ez. DCC                                  hasta neurotrasmsión.

Finalización de la acción de la DA: A través de varios mecanismos

Dopamina puede ser transportada fuera de la hendidura sináptica al interior de la presinapsis, mediante transportador específico de dopamina DAT, donde puede ser realmacenada para futuro uso.

DAT – Transportador presináptico que tiene la neurona dopaminérgica (bomba de recaptación). Es específico para la DA y finaliza la acción sináptica de la DA devolviéndola al terminal nervioso presináptico donde es realmacenado en vesículas sinápticas para su reutilización en otra neurotransmisión.

Pero los DATs no se encuentran en alta densidad en terminales axónicos de todas las neuronas dopaminérgicas. En el córtex prefrontal son relativamente escasos, y la DA es inactivada por otros mecanismos. Es exceso de Da que escapa al almacenamiento en las vesículas sinápticas se destruye dentro de la neurona mediante enzima (MAO) A o B Y fuera de la neurona, por la enzima COMT.

La DA que se difunde fuera de la sinapsis puede ser transportada por los transportadores de noradrenalina NETS, como un “falso sustrato”, poniendo así fin a la acción de la DA.

RECEPTORES DE DOPAMINA REGULAN SU NEUROTRANSMISIÓN.

PRESINÁPTICOS

• Transportador DAT – Elimina el exceso de dopamina en la sinapsis
• Transportador vesicular de monoaminas VMAT2 – Bombea dopamina al interior de las vesículas sinápticas para futuras neurotransmisiones
• D2 – Autorreceptor – Regula la liberación de dopamina de la neurona presináptica. Actúan como porteros, permitiendo la liberación de dopamina cuando no están ocupados por DA o inhibiendo la liberación de Da cuando la DA se acumula en la sinapsis y ocupa el autorreceptor presináptico. Están localizados en el terminal axónico (inhibe liberación de DA)  o en el área somatodentrítico (atenúa flujo de impulsos en la neurona). En ambos casos la ocupación de los receptores D2 proporciona un fenómeno de retroalimentación negativo, o de freno, en la liberación de dopamina desde la neurona presináptica.

POSTSINÁPTICOS – D1, D2, D3, D4, D5. – Las funciones del D2 las mejor estudiadas, pues es la zona principal de unión de casi todos los agentes atipsicóticos. Estimulado por los agonistas dopaminérgicos usados en tratamiento de Parkinson y bloqueado por los antipsicóticos antagonistas dopaminérgicos en el tratamiento de la esquizofrenia.

Los receptores 1, 2, 3, 4 son todos bloqueados por  antipsicóticos atípicos. (Se trata en tema siguiente)

CIRCUITOS CEREBRALES – SINTOMAS ESQUIZOFRENIA

• Síntomas POSITIVOS - Circuitos mesolímbicos + nucleo accumbens (Hiperactivación dopaminérgica)                 El nucleus accumbens es el circuito cerebral de recompensa

Los problemas de recompensa y motivación en la esquizofrenia se pueden solapar con los síntomas negativos y conducen al consumo de tabaco, alcohol y drogas.

Córtex prefrontal es el centro clave en el nexo de los circuitos cerebrales con mal funcionamiento responsables de cada uno de los restantes síntomas de esquizofrenia:

• S. NEGATIVOS - Córtex MESOCORTICAL y regiones mesolímbicas como el nucleo accumbens (parte del circuito de recompensa, importante en motivación) (hipoactivación dopaminérgica)
• S AFECTIVOS – Córtex prefrontal VENTROMEDIAL
• S. COGNITIVOS - Córtex prefrontal DORSOLATERAL                          
• S. AGRESIVOS  - Córtex ORBITOFRONTAL + conexiones AMÍGDALA (control de impulsos)

5 VÍAS DOPAMINÉRGICAS DEL CEREBRO

VÍA MESOLÍMBICA

Se proyecta desde los cuerpos celulares en el área ventral tegmental troncoencefálico a los terminales axónicos de ciertas áreas límbicas del cerebro (como el nucleus accumbens en el estriado ventral)

Esta vía tiene importante papel en diversos comportamientos emocionales y la producción síntomas positivos (delirios, alucinaciones)         Esta vía tb es importante para la motivación, el placer y la recompensa.

Se observa que enfermedades o sustancias que aumentan la dopamina = producen síntomas psicóticos positivos.  Las que disminuyen la dopamina = atenúan o eliminan síntomas positivos. → Así, drogas estimulantes (anfetas o coca) liberan dopamina, si se consumen repetidamente, pueden causar psicosis paranoides indistinguibles de los síntomas positivos esquizofrénicos. Y los fármacos antipsicóticos que tratan estos síntomas positivos son bloqueadores del receptor D2 de dopamina. = HIPÓTESIS DOPAMINÉRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA O HIPÓTESIS DOPAMINÉRGICA- MESOLÍMBICA DE LOS SÍNTOMAS POSITIVOS DE LA ESQUIZOFRENIA. Pues se sabe que la hiperactividad en esta vía es la que produce los síntomas positivos en la psicosis.

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