ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS

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CAPÍTULO 7:

ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDES (AINEs)

DROGAS TIPO ASPIRINA

Valsecia -Malgor

INTRODUCCIÓN

Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias

no esteroides (AINEs) son un

grupo de agentes de estructura química

diferente que tienen como efecto primario

inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través

de la inhibición de la enzima cicloxigenasa.

Estas drogas comparten acciones farmacológicas

y efectos indeseables semejantes.

La aspirina es el prototipo del grupo y es

la droga con la cual los distintos agentes

son comparados. Debido a esto también son

llamadas drogas ”tipo aspirina”; otra denominación

común para este grupo de agentes es

el de “AINEs” (antiinflamatorios no esteroideos)

o drogas “anticicloxigenasa” debido a

que inhiben esta enzima, responsable de la

síntesis de prostaglandinas, las cuales son

mediadoras de la producción de fiebre, dolor

e inflamación.

En farmacología existen dos grupos importantes

de agentes antiinflamatorios:

-a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides,

que son los más potentes antiinflamatorios

(Volumen 2, capítulo 23)

-b) Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios

no esteroides (AINEs) o drogas tipo

aspirina.

También existen dos grupos importantes y

bien diferenciados de analgésicos: Los opiodes

como la morfina, meperidina, fentanilo,

que serán descriptos en el siguiente capítulo

de este volumen y los no opiáceos o AINEs

o drogas tipo aspirina .

Las drogas tipo aspirina son los agentes más

vendidos en el mundo, son muy comúnmente

utilizadas por prescripción o automedicación.

Se expenden toneladas por año. Existe una

alta prevalencia de enfermedades reumáticas

en el mundo. Aproximadamente un 8% de la

población tiene un síndrome reumático alguna

vez. Sin embargo se sabe poco sobre

cuales AINEs son realmente necesarios

para un óptimo tratamiento de estas afecciones.

En un estudio reciente (Brooks P., Day R.,

Non esteroidal antiinflammatory drugs, diff erences

and similarities. N Engl J Med, vol:

324, Nro. 24, 1717-1726, 1991) fue observado

que ocho AINEs son utilizados en el 70% de

las prescripciones y 14 son us ados en el

90% de los pacientes. Se piensa que solo 10

o 15 AINEs son neces arios para proveer una

elección razonable.

Aunque los AINEs difieren químicamente y

farmacocinéticamente se cuestiona si estas

diferencias tienen alguna consecuencia.

Hasta la fecha se sigue buscando el analgésico

ideal, es decir que posee gran potencia

y mínimos efectos indeseables.

Esta familia de drogas está compuesta por

innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación

al mercado farmacológico se realiza

permanentemente. Existe una gran variación

interindividual en la respuesta a estos agentes

a los efectos adversos y tóxicos que

aparecen en un porcentaje de pacientes. La

potencia analgésica, antiinflamatoria, antitérmica

y antiagregante plaquetaria, es vari ables

con los distintos agentes.

En el arsenal terapéutico actual los AINEs

ocupan un lugar de gran importancia. Son

agentes que en muchas patologías se utilizan

crónicamente y a veces de por vida,

como por ejemplo en la artritis reumatoidea,

osteoartritis, espondilitis anquilosante, entre

otras, por lo que la relación costo-riesgo113

beneficio, debe ser considerada siempre por

el prescriptor, más aún cuando los agentes

más nuevos son generalmente mas costosos,

con frecuencia no ofrecen grandes ventajas

terapéuticas y no están bien estudiados

sus efectos a largo plazo.

El nuevo conocimiento de que existen 2

isoenzimas ciclooxigenasas y que se han

desarrollado inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa

2 (COX2) como el meloxicam,

salicilato y nimesulida, abre un camino pata

la terapéutica más segura en pacientes con

riesgos de hemorragia gastrointestinal o deterioro

de la función renal. Además serían de

utlidad en pacientes con trastornos de la

coagulación, que reciben anticoagulantes o

están programados para cirugía, es decir

cuando se necesita la fu nción plaquetaria

intacta.

La aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac

e ibuprofeno, son inhibidores no selectivos

de COX1 y COX2, aunque algunas como

el piroxicam y la indometacina poseen

afinidad alta in vitro por COX1, pudiendo se

más tóxicas a nivel GI y renal.

CLASIFICACIÓN

SALICILATOS

· Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin)

· Ácido salicilico

· Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)

· Diflunisal (Dualid)

· Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina

(Azulfidine)

· Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibición

>COX2que COX1)

· Salicilamida (Algiamida) (inhibición

>COX2que COX1

Producen inhibición irreversible de la cicloxigenasa

plaquetaria por medio de la acetilación,

la aspirina es de elección como antiagregante,

en dosis bajas. Los salicilatos

poseen acción analgésica, antipirética y

antiinflamatoria, pueden producir trastornos

gastrointestinales y nefritis.

PIRAZOLONAS

· Antipirina o fenasona y aminopirina (se

retiraron del comercio, pueden ser mutagénicas

y carcinogénicas)

· Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)

· Fenilbutazona (se retiró por su toxicidad

hematológica)

· Oxifenbutazona (Tanderil)

· Gamacetofenilbutazona (Butalysen)

· Pirazinobutazona o feprazona o prenazona

(Analud, Carudol, Clavezona)

· Clofenazona (Perclusona)

· Bumadizona (Bumaflex)

· Suxibuzona (Danalon)

· Azapropazona (Debelex)

Las pirazolonas son inhibidores competitivos

de la cicloxigenasa. Poseen acción analgésica

y antipirética en forma semejante a la

aspirina y sus acciones antiinflam atorias son

mayores. Este grupo de agentes puede producir

una mayor incidencia de trastornos

hematológicos, leucopenia, agranulocitosis,

aplasia medular, y sus efectos adversos GI

son menores que los de la aspirina. Son

utilizados como antiinflamatorios y antireumáticos.

PARAMINOFENOL

· Fenacetina (se retiró por ser tóxica a nivel

renal)

· Acetaminofeno o paracetamol (Dirox,

Termofren, Causalón, Tempra)

El paracetamol es predominantemente antipirético,

aparentemente inhibiría más selectivamente

la cicloxigenasa de área preóptica

del hipotálamo (COX3 ?), también posee

acciones analgésicas, las acciones antii nflamatorias

son más débiles que las de la

aspirina. Puede producir menos irritación

gástrica, debido a su escasa unión a proteínas

plasmáticas interacciona poco con otros

agentes, siendo de utilidad en pacientes

anticoagulados. En dosis altas puede producir

trastornos hepáticos severos .

INDOLES

· Indometacina (IM75, Indocid, Contumax,

Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1)

· Benzidamina (Meterex, Tamás)

· Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis,

se puede usar en enfermos renales.

· Acemetacina (Sportix, Analgel)

· Proglumetacina (Bruxel)

· Talmetacina

La indometacina es uno de los AINEs más

potentes, pero también más tóxicos. Es útil

en ataques agudos de gota, espondilitis an114

quilosante, enfermedad de Barther, cierre del

ductus permeable, prolongación del parto,

aunque en este caso pueden producir cierre

temprano del ductus e hipertensión pulmonar

en el recién nacido.

La indometacina junto con el piroxicam se

une e inhibe preferentememnte a COX1, pudiendo

producir efectos adversos renales y

gastrointestinales con mayor frecuencia.

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

1) ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS

· Diclofenac sódico (Voltarén) oral e i.m

· Diclofenac potásico (Cataflam)

· Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)

· Alclofenac (Desinflam) puede producir

nefropatías, nefritis intersticial

· Ácido metiazinico (Ambrumate)

· Fenclofenac (Flenac) se acumula en médula

ósea, puede producir toxicidad medular

· Fentiazaco (Ragilón)

Este grupo es semejante en sus acciones a

las pirazolonas, los agentes pueden producir

toxicidad renal, hematológica y reacciones

de hipersensibilidad.

2) PIRROLACÉTICO

· Ketorolac (Dolten) (emparentado con indoles

y propiónicos)

· Tolmetina (Safitex) puede producir hipersensibilidad

grave.

El ketorolac es uno de los analgésicos más

potentes recientemente introducido en el

mercado, aprobado para uso en analgesia

postoperatoria o por traumas. Se han comunicado

casos de insuficiencia renal aguda en

pacientes que recibieron este agente por

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