Banco de farma

a. Con sus propias palabras, explique el concepto de Ka e indique en que unidades se expresa:
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Realimentación: La constante de absorción (Ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molécula de absorberse en la unidad de tiempo. 

b. Cómo se relaciona la Ka con el t1/2 de absorción.
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Realimentación: El tiempo de vida media de absorción (t1/2a) es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de moléculas que quedan por absorberse, y es la inversa de la constante de absorción. Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de un fármaco mayor será la Ka y menor el t1/2a.

c. De los cuatro fármacos útiles en la osteoartritis ¿Cuál muestra la velocidad absorción mayor?
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Realimentación: El paracetamol muestra la mayor velocidad de absorción con una Ka de 2 ± 0.30. Sin embargo, la desviación estándar indica una gran variabilidad biológica.

d. Conociendo la t1/2 de absorción del diclofenaco, determine el tiempo en el que se absorbería más del 95% de lo disponible en el sitio de absorción.
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Realimentación: Fármacos con cinética de orden uno, requieren cinco vidas medias para absorber más del 95 % del fármaco presente en el sitio de absorción. Por lo tanto: si la t ½ de absorción del diclofenaco es de 1.05 h, entonces se requieren 5 h con 25 min para absorber más del 95 % del diclofenaco que se encuentra en el sitio de absorción.

e. En contraste con el diclofenaco, el ibuprofeno requiere  minutos, dé posibles razones que expliquen esta diferencia:
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Realimentación: En contraste con el diclofenaco, el ibuprofeno requiere 3 h 6 min (t ½ a 0.65 h X 5) para que se absorba más del 95% en el sitio de absorción. Esta velocidad de absorción mayor del ibuprofeno, podría explicarse por el gradiente de concentración mayor generado por la dosis de 400 mg en el sitio de absorción o bien, por una liposolubilidad mayor del ibuprofeno que favorece la velocidad de transferencia a través de la fase lipídica de la membrana.

f. Explique por qué el diclofenaco tiene un valor de CMAX menor, con una Ka alta.
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Realimentación: Porque el diclofenaco tiene una velocidad de absorción baja (ka baja) que disminuye la cantidad de fármaco que llega a la circulación sanguínea por unidad de tiempo (Cmax menor). Otro factor fundamental que explica las Cmax baja del diclofenaco es la biotransformación de primer paso (biodisponibilidad al 50%) que reduce su concentración plasmática. 

IMPORTANTE: tenga en cuenta que debido a la alta variabilidad biológica, todos los valores de los parámetros farmacocinéticos obtenidos en la presente sesión, no son absolutos. Los valores de los parámetros que caracterizan a los procesos farmacocinéticos ADME varían por las múltiples causales que presenta cada individuo.

g. ¿Por qué cuanto más alto es el valor de Ka, el TMAX es menor?
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Realimentación: Porque al tener una velocidad de absorción mayor, más rápidamente se elevan sus concentraciones plasmáticas lográndose Cmax más altas, en tiempos menores (Tmax menor).

h. Con excepción del ibuprofeno, cuánto más alto es el valor de Ka [pic 8]se alcanza la concentración mínima eficaz (latencia corta), explique ¿Por qué?
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Realimentación: Con excepción del ibuprofeno, cuánto más alto es el valor de Ka más rápido se alcanza la concentración mínima eficaz (latencia corta). Esto se explica porque la cantidad de moléculas que se transfieren a la sangre desde el sitio de absorción es grande, lo que permite lograr concentraciones eficaces en un tiempo menor.

i. Explique la utilidad clínica que tienen los fármacos con periodos de latencia cortos
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Realimentación: Los fármacos que después de administrarse tienen latencias cortas, alcanzan concentraciones eficaces en tiempos más cortos. Esto permite tener a la brevedad, concentraciones mínimas eficaces terapéuticas.

j. Señale los factores (uno fisiológico, uno farmacológico y uno patológico) que pueden modificar la velocidad de absorción del diclofenaco.
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Realimentación: Factores fisiológicos: en el recién nacido, en especial en el prematuro, en el embarazo y en el anciano puede haber alteraciones en la absorción debido a alteraciones en el pH y en la motilidad intestinal. Los alimentos pueden reducir o incrementar la cantidad y velocidad de fármaco absorbida.

Factor patológico: la absorción oral puede alterarse cuando hay vómitos, diarrea y enfermedades digestivas que alteren el vaciado gástrico el tránsito intestinal o la superficie de absorción. En general disminuyen la velocidad y la cantidad absorbida, pero hay enfermedades que pueden incrementar la absorción del fármaco.

Factor farmacológico: hay numerosas interacciones farmacológicas que pueden afectar directamente la absorción por formación de precipitados, ionización por cambios de pH, ingesta concomitante de procinéticos, antiespasmódicos que modifican el vaciado gástrico y el tránsito intestinal, vasodilatadores o vasoconstrictores que modifican el flujo sanguíneo.

a. Con sus propias palabras, explique el concepto de biodisponibilidad (F).
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Realimentación: Esta se define como la velocidad y la cantidad con la que el fármaco se absorbe a partir de una forma farmacéutica y llega a la circulación sistémica. Los parámetros farmacocinéticos que la describen son: Cmax, Tmax y ABC.

b. Véase en Micromedex o en UpToDate en qué unidades se informa la biodisponibilidad de los cuatro fármacos.
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Realimentación: Se informa la biodisponibilidad en porcentaje de 0% a 100% (o de 0 a 1).

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