ISOFORMAS DEL RECEPTOR A DE PROGESTERONA.

TITULO

LAS ISOFORMAS DEL RECEPTOR A PROGESTERONA: FUNCION Y REGULACION

OBJETIVO

• Explicar el mecanismo de acción de los receptores de progesterona que hacen  funcionar sus actividades fisiológicas.
• Se presentara un panorama general de las propiedades estructurales y funcionales de las isoformas del PR.
• Analizar la regulación de PR  en la expresión de diferentes genes con sus respectivas funciones.

TIPO DE ESTUDIO

Experimental en mecanismos genómicos y no genómicos de P4 y otros tejidos en PR.

METODOLOGIA

• Estudiar los mecanismos de acción de la isoforma P4

Las p4 participan en la regulación del desarrollo y el funcionamiento de los tejidos reproductivos, ejerciendo sus efectos en las células blanco a través de sus mecanismos, genómico y no genómico.

GENOMICO

La hormona se une al PR, provocando la dimerización de este y una secuencia reguladora de DNA, activando la transcripción de diversos genes.

NO GENOMICO

Las acciones no genómicas de la p4 están mediadas tanto por receptores de membrana les como sitios alostericos por el neurotransmisor GABA.

• Investigar las características funcionales de las isoformas del PR

PR-B actúa como activador transcripcional de genes

PR-A no activa la transcripción pero funciona como un fuerte represor de la actividad transcripcional medidas tanto PR-B como por otros receptores a hormonas esteroides como los receptores a estrógenos, glucocorticoides, mineralcorticoides y andrógenos.

Tiene tres funciones de activación

• AF1
• AF2
• AF3

Las dos primeas están presentes en ambas isoformas, excepto AF3 que está solo en PR-B.

También se ha encontrado una función inhibidora IF que inhibe a AF1 y a AF2 pero no a AF3.

• Observar cómo se regulan la expresión de las isoformas del PR en tejidos reproductivos.

Los niveles de estas isoformas en una célula blanco determinan su naturaleza y la magnitud en la que responderá a p4, así que es importante como funcionan estas isoformas.

Se descubrió que los ratones que tienen una copia adicional del PR-A presentan mal formaciones en el desarrollo de la glándula mamaria, como hiperplasia.

La relación de las isoformas varían en el endometrio humano durante el ciclo menstrual y la expresión del y la expresión del PR-B aumenta al administrar estrógenos en forma de anticonceptivos orales en la fase folicular.

• Regulación de la expresión de las isoformas del PR en el sistema nervioso central.

En estudios realizados sobre ratas, se observó que la expresión de las isoformas del PR durante el desarrollo en la corteza cerebral de la rata, observaron que la isoforma PR-B es predominante en los primeros días después del nacimiento y la isoforma PR-A predomina entre los 8 y 12 días.

Estos estudios demostraron que la expresión de las isoformas del PR están reguladas diferencialmente por las hormonas esteroides en el cerebro de los mamíferos y esta regulación depende del tejido y del estado hormonal del animal, los niveles de expresión de PR-A y PR-B juegan un papel importante en las acciones fisiológicas de la P4 en el cerebro de los mamíferos.

• Expresión de las isoformas de PR en el cáncer

Respuesta positiva en terapia hormonal en el tratamiento de  tumores hormono-dependientes.

Isoforma PR-C señalizador en el cáncer de mama

P4 disminuye hiperplasia endometrial como el crecimiento de tumores endometriales.

Astrocitomas grados III Y IV sugieren terapia hormonal para tratamiento de tumores derivados de órganos blancos por mayor proporción de PR-B que PR-A.

COMENTARIO

Las investigaciones en la terapia hormonal y génica con las diferentes isoformas de PR y P4 han traído una mejoría en cuanto al tratamiento del cáncer. Se ha manejado un nuevo panorama a partir de mecanismos diferentes exclusivos para el trato específico de las alteraciones que producen esta patología. El interés que ha surgido por el estudio de todo lo que involucra a la misma ha sido el pionero en traer tantos resultados, conllevando así a la creación de herramientas de terapia hormonal que lidien con las afectaciones en los tejidos afectados por el cáncer. Resultando de dicha manera el hecho de que estas isoformas sean adaptadas para técnicas que nos brinden un acercamiento fisiológico capaz de mejorar al tejido vivo en la regulación de factores de transcripción y su detallada interacción de aquellos con la PR.

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