Betalactamasas De Espectro Extendido En Enterobacterias

La producción de betalactamasas es considerado el mecanismo de resistencia a los betalactámicos más importante de las enterobacterias. Las betalactamasas de espectro extendidos (BLEE) son enzimas capaces de hidrolizar las penicilinas, los monobatámicos, casi todas las cefalosporinas, y no son capaces de hidrolizar los carbapenemes; sin embargo, la acción de las betalactamasas es inhibida por el ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. Algunos microorganismos además de producir las betalactamasas plasmídicas naturales también producen betalactamasas cromosómicas, que, en caso de hiperproducción, confieren fenotipos de resistencia similares al que determinan las BLEE. Estudios epidemiológicos realizados en diferentes áreas geográficas revelan un aumento de la prevalencia y la dispersión de las BLEE, principalmente en E. coli y Klebsiella. En relación a otros géneros de la familia Enterobacteriace, el estudio MYSTIC de 2004 informa de una prevalencia en Enterobacter, Citrobacter y Proteus mirabilis por debajo del 4%, siendo en 2006 de un 1,4% para P. mirabilis. Es importante poder detectar en el laboratorio la presencia de BLEE; para esto se han realizado métodos para su detección que consisten en pruebas fenotípicas que exploran las dos características principales de las BLEE que son: sensibilidad disminuida a cefalosporinas de amplio espectro y aztreonam e inhibición de la resistencia por ácido clavulánico. Para esto se hace una prueba inicial, mediante dilución en caldo o mediante difusión en agar con discos, así se evalua la sensibilidad a más de uno de los siguientes antibióticos: cefpodoxima, ceftazidima, cefotaxima, ceftriaxona y aztreonam. Una disminución de la sensibilidad a uno o más de los antimicrobianos probados puede indicar la presencia de una BLEE y se debe proceder a realizar una prueba fenotípica de confirmación. Para microorganismos que poseen Ampc se debe añadir cefepima, o utilizar inhibidores de AmpC. Para la confirmación de BLEE se utilizan pruebas fenotípicas que se basan en la búsqueda de sensibilidad a cefotaxima y ceftazidima con y sin ácido clavulánico mediante difusión en agar con discos o dilución en caldo. La presencia de una BLEE se confirma cuando la sensibilidad a cualquiera de los dos antibióticos en presencia de ácido clavulánico aumenta más de 5 mm el diámetro de inhibición o produce una reducción de más de 3 diluciones en la CMI. Este método de difusión en agar puede ser sustituido por la prueba de sinergia de doble disco, se realiza en un medio sólido, situando un disco de amoxicilina-ácido clavulánico (20 μg/10 μg), y alrededor, separados 30 mm (de centro a centro), se colocan discos de cefotaxima (o ceftriaxona), ceftazidima y aztreonam, con una concentración de 30 μg. La ampliación del halo de inhibición de los discos colocados alrededor del de amoxicilina-ácido clavulánico indica la producción de una BLEE. El método de diluciones también

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