Biología Molecular Mutaciones

INTRODUCCIÓN

Todos somos susceptibles a sufrir cambios en el ADN por metabolismo propio o efecto del medio ambiente, originando variabilidad genética en nuestra misma especie.

Estos cambios pueden ser heredables si pasan en células germinales o desaparecer de células somáticas cuando el organismo muere.

MUTACIÓN

Es una variación espontánea o inducida del genoma; es permanente y heredable.

Las lesiones del ADN que escapan a la verificación y reparación celulares son causantes de ocasionar mutaciones.

La efectividad de una lesión dependerá de la tasa de división celular y de la eficiencia de los mecanismos de reparación de ADN, si estos incrementan, incrementará mutagénesis y probablemente carcinogénesis.

CLASIFICACIÓN SEGÚN SITIO DE AFECTACIÓN

• Germinal
• Somática

MUTACIÓN GERMINAL

En células sexuales.

Se transmiten si la célula mutada participa en la fecundación.

El individuo con esta mutación puede no presentar fenotipo, ni daño, ni antecedentes familiares.

Sólo se detecta si la célula mutada participa en fecundación, pudiendo heredar la mutación desencadenando una enfermedad.

MUTACIÓN SOMÁTICA

En cualquier célula excepto germinal.

No se transmiten a la descendencia.

Si se divide esta célula puede generar una neoplasia (masa anormal de tejido)

Las mutaciones en cáncer ocurren en los protooncogenes (gene que promueve crecimiento y división celular) y genes supresores de tumores (gen que inhibe proliferación celular excesiva), dando lugar a una división incontrolada, originando tumores.

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA MAGNITUD DEL MATERIAL GENÉTICO AFECTADO

• Puntual o génica
• Cromosómica
• Genómica

MUTACIÓN PUNTUAL O GÉNICA

Ocurre en un par de bases o un número reducido de bases adyacentes.

Usualmente se cambia una base nitrogenada por otra.

Se clasifican en transición (cambio de un nucleótido por otra de misma clase; purina por purina) y transversión (cambio de un nucleótido por otro de diferentes clase; purina por pirimidina).

Puede regresar a su secuencia original mediante una mutación compensatoria; reversión.

Se detecta a nivel molecular por secuenciación del fragmento de ADN.

CLASIFICACIÓN DE MUTACIONES PUNTUALES O GÉNICAS

MUTACIÓN POR SUSTITUCIÓN DE BASES

Cambio de u nucleótido por otro, encontrando las transiciones o transversiones ya mencionadas.

MUTACIÓN POR PÉRDIDA DE NUCLEÓTICO O DELECIÓN

Cuando se pierde un nucleótido y no se sustituye, modificando el marco de lectura abierto.

MUTACIÓN POR INSERCIÓN DE NUCLEÓTIDOS

Cuando se introducen uno o más nucleótidos que no pertenecen a dicha secuencia modificando el marco de lectura abierta.

MUTACIONES POR TRANSLOCACIÓN DE PARES DE NUCLEÓTIDOS COMPLEMENTARIOS

Sigue la idea de la mutación por sustitución de bases, clasificándose en:

MUTACIÓN NEUTRA

No tiene efecto sobre el fenotipo, el cambio de secuencia genera tripletes que siguen codificando para aminoácidos equivalentes.

Por ejemplo AAA (lis) → AGA (arg) ambos son aminoácidos básicos de carga similar, pudiendo conservar su función la proteína resultante.

MUTACIÓN SILENCIOSA

No provoca cambios en el aminoácido que codifica, ya que hay distintos tripletes para un mismo aminoácido.

Por ejemplo CGU (arg) → CGC (arg) donde cambia un nucleótido pero se codifica para el mismo aminoácido.

        MUTACIÓN SIN SENTIDO

Cuando se cambia un codón de aminoácido por uno de paro, provocando la terminación primitiva de un polipéptido.

Por ejemplo UAA (leu) → UGA (codón de paro)

        MUTACIÓN DE DESPLAZAMIENTO DE MARCO DE LECTURA

En la que se añaden o eliminan un número de bases diferente a tres, modificando el marco de lectura abierta.

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